Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 9

Konwersja kultur była wyższa w grupie bedakwilinowej niż w grupie placebo, pomimo większego odsetka izolatów o oporności na pirazynamamid i przedrozszerzonej oporności na leki w punkcie wyjściowym w grupie bedakiliny. Zarówno u pacjentów z opornymi na wiele leków izolatami, jak iz tymi z wcześniej rozległymi, lekoopornymi izolatami, częstsze i szybsze przekształcanie się kultur z użyciem bedakiliny było częstsze niż w przypadku placebo. Podobnie jak w 8-tygodniowym badaniu na obecność bedakwiny, 9,10 najczęstsze działania niepożądane, które obserwowaliśmy, były podobne do obserwowanych u pacjentów z gruźlicą, którzy otrzymują leczenie drugiego rzutu w przypadku wielolekoopornej gruźlicy.18,19 Działania niepożądane prowadzące do do odstawienia bedaquiliny były rzadkie. Zwiększone poziomy aminotransferaz wątrobowych, które obserwowano w badaniach przedklinicznych, obserwowano częściej w grupie przyjmującej bedakilinę niż w grupie placebo (tabela S4 w dodatkowym dodatku), ale tylko trzech pacjentów (z których dwóch miało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B) odstawiło przypisany lek badany. Stosowanie bedaquiliny wiązało się z umiarkowanym wydłużeniem odstępu QT (średnia, 15,4 msec w 24. tygodniu badania). Istnieje ryzyko wydłużenia odstępu QT w przypadku stosowania bedakwiny w skojarzeniu z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak fluorochinolony i leki przeciwmalaryczne 4-aminochinoliny.
Przyczyna większej śmiertelności w grupie bedakwilinowej niż w grupie placebo jest niejasna. Wszystkich 6 pacjentów, których zgony przypisano gruźlicy, nie miało konwersji kulturowej lub miało konwersję z późniejszym odwróceniem podczas próby i miało jeden lub więcej czynników ryzyka dla złego wyniku. Ponadto, śmiertelność w grupie placebo była zaskakująco niska, w porównaniu ze śmiertelnością w metaanalizie z udziałem 9153 pacjentów z wielolekooporną gruźlicą (15%) 16 oraz w otwartej próbie fazy 2 z bedaquiliną z udziałem 233 pacjentów z niedawno zdiagnozowana lub uprzednio leczona wielolekooporna gruźlica (7%) 20 Rozwój bedaquiliny dla wskazań, w przypadku których istnieje względnie skuteczna i bezpieczna alternatywa (np. leczenie gruźlicy wrażliwej na leki lub leczenie zapobiegawcze) należy zachować ostrożnie zebrano dane w celu wyjaśnienia wpływu nadmiernej liczby zgonów.
Jednym z ograniczeń naszego procesu jest jego niewielki rozmiar. Jedynie 79 pacjentów otrzymywało bedakilinę w tym badaniu, która została rozpoczęta w momencie, gdy informacje o bezpieczeństwie stosowania bedaquiliny były ograniczone. Nasze konserwatywne kryteria selekcji ograniczyły włączenie pacjentów z zakażeniem HIV, którzy otrzymywali leczenie przeciwretrowirusowe. W zaplanowanym badaniu fazy 3 zostanie zapisanych większa liczba pacjentów, w tym HIV-dodatni pacjenci otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe Zapis w naszym badaniu został obliczony, aby pokazać znaczące różnice w zastępczym punkcie końcowym konwersji kultury plwociny w ciągu 24 tygodni zamiast leczenia klinicznego. Jednakże znacząca różnica w odsetku wyleczeń utrzymywała się przez 120 tygodni, co stanowi dowód na potencjalną przydatność tego zastępczego punktu końcowego. W badaniu nie oceniono, czy zastosowanie bedaquiliny może uprościć lub skrócić leczenie.
Podsumowując, dodanie bedaquiliny do schematu pięciu leków u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą spowodowało szybszą konwersję plwociny i wyższy współczynnik konwersji kultury po 24 tygodniach w porównaniu z placebo. Efekt ten pozostawał znaczący w ciągu 120 tygodni, przy bardziej ujemnych hodowlach plwociny, mniejszej liczbie nawrotów kultury i zmniejszonym ryzyku ewolucji do bardziej odpornego podtypu.
[patrz też: leczenie chrapania warszawa, usuwanie blizn potrądzikowych, Dmuchawy bocznokanałowe ]

Powiązane tematy z artykułem: Dmuchawy bocznokanałowe leczenie chrapania warszawa usuwanie blizn potrądzikowych