Rifapentyna wysokodawkowa z moksyfloksacyną do gruźlicy płuc AD 9

Zmniejszenie to porównuje się ze spadkiem z 45% do 40% w badaniu fazy 2 oceniającym tę samą substytucję moksyfloksacyną, aczkolwiek z nieco inną definicją punktu końcowego27. Jednakże dokładna rola moksyfloksacyny w zapobieganiu nawrotom jest niepewna. W zagnieżdżonym badaniu farmakokinetycznym wyniki wykazały, że chociaż rifapentyna zwiększa klirens moksyfloksacyny o 8% podczas leczenia w porównaniu z klirensem po zakończeniu leczenia bez stosowania ryfapentyny, nie spowodowała klinicznie istotnej zmiany w ekspozycji na moksyfloksacynę. w celu ustalenia, czy zamiana moksifloksacyny na izoniazyd była niezbędnym składnikiem powodzenia schematu kontynuacji raz w tygodniu. Continue reading „Rifapentyna wysokodawkowa z moksyfloksacyną do gruźlicy płuc AD 9”

Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad

W ostatnich latach około połowa pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne w kierunku zwężenia kręgosłupa lędźwiowego, przeszli operację syntezy [8]. Kręgozmyk zwyrodnieniowy, stan, w którym jeden kręg przesunął się w przód w stosunku do kręgu poniżej, można zobaczyć na zdjęciach radiologicznych u niektórych pacjentów ze zwężeniem kręgosłupa lędźwiowego. Wielu chirurgów kręgosłupa postrzega tę oznakę niestabilności jako obowiązkowe wskazanie do chirurgii fusion.9,10 W Stanach Zjednoczonych, 96% pacjentów ze zwyrodnieniową kręgozmykiem przechodzi operację fuzji jako dodatek do operacji dekompresyjnej.11 Bez względu na obecność kręgozmyku, 12 dowody, które sugerują przewagę bardziej złożonej operacji dekompresyjnej plus operację fuzji nad samą operacją dekompresyjną są słabe, 13,14 i uzasadnione jest randomizowane, kontrolowane badanie. Celem szwedzkiego badania stenozy kręgosłupa (SSSS) było zbadanie, czy operacja fuzji jako uzupełnienie operacji dekompresyjnej skutkowała lepszymi wynikami klinicznymi po 2 latach niż sam zabieg dekompresyjny u pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym w kierunku zwężenia kręgosłupa lędźwiowego, z lub bez przedoperacyjnej degeneracji kręgozmyk.
Metody
Wersja próbna
Tabela 1. Tabela 1. Kryteria włączenia i wykluczenia. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego

Śledzenie podłużnych pomiarów wzrostu i spadku czynności płuc u pacjentów z uporczywą astmą wieku dziecięcego może ujawnić powiązania pomiędzy astmą a późniejszą chroniczną obturacją dróg oddechowych. Metody
Klasyfikowaliśmy dzieci z astmą zgodnie z czterema charakterystycznymi wzorcami wzrostu i spadku czynności płuc na podstawie wykresów pokazujących wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy (FEV1), reprezentujących pomiary spirometryczne wykonywane od dzieciństwa do dorosłości. Analizowano również czynniki ryzyka związane z nieprawidłowymi wzorcami. Aby zdefiniować wartości normalne, użyliśmy wartości FEV1 od uczestników badania National Health and Nutrition Survey, którzy nie mieli astmy.
Wyniki
Spośród 684 uczestników badania 170 (25%) miało normalny wzorzec wzrostu czynności płuc bez wczesnego spadku, a 514 (75%) miało nieprawidłowe wzorce: 176 (26%) miało zmniejszony wzrost i wczesny spadek, 160 (23 %) ograniczył jedynie wzrost, a 178 (26%) miało normalny wzrost i wczesny spadek. Niższe wartości wyjściowe dla FEV1, mniejsza odpowiedź rozszerzania oskrzeli, nadreaktywność dróg oddechowych na początku i płeć męska były związane ze zmniejszonym wzrostem (p <0,001 dla wszystkich porównań). Przy ostatnim pomiarze spirometrycznym (średnia [. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego”

Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 8

Duża analiza danych z rejestru wykazała, że dodanie chirurgii fuzyjnej do operacji dekompresyjnych podwoiło ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych i wiązało się z bezwzględną różnicą ryzyka, która odpowiadała liczbie potrzebnej do uszkodzenia 30 leczonych pacjentów.2,39 nie jest zasilany, aby analizować różnice w stopie komplikacji. Dodanie operacji fuzji do operacji dekompresyjnych znacznie zwiększyło bezpośrednie koszty szpitala, w tym koszty operacji i pobytu w szpitalu, ale nie zwiększyło kosztów pośrednich po 2 latach. Chociaż nie zebrano danych ekonomicznych po 5 latach, wyniki kliniczne, aw szczególności podobne wskaźniki reoperacji w dwóch grupach terapeutycznych wskazują, że wyniki po 2 latach są solidne. W porównaniu z dekompresją i fuzją, sama operacja dekompresyjna nie tylko wiąże się z niższym kosztem leczenia na pacjenta, ale także może oszczędzić zasoby, uwalniając zdolność chirurgiczną w wyniku skrócenia czasu operacji i hospitalizacji.
Zarówno pacjenci, jak i chirurdzy byli świadomi wykonywania zabiegów, ale żaden z chirurgów nie był zaangażowany w ocenę wyniku. Wyniki badania są ważne tylko dla pacjentów ze zwężeniem kręgosłupa na jednym lub dwóch sąsiadujących kręgach lędźwiowych, z lub bez zwyrodnieniowej zwyrodnienia kręgosłupa; dotyczy to większości pacjentów ze zwężeniem kręgosłupa lędźwiowego i stanowi najczęstsze wskazanie do chirurgii kręgosłupa. Analiza per-protokołów i zmodyfikowana analiza zamiaru leczenia (z tylko pięcioma pacjentami, którym brakowało interwencji) wykazała jedynie niewielkie różnice między grupami pod względem ogólnych wyników. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 8”

Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 7

Około dwie trzecie pacjentów uczestniczących w badaniu miało okres obserwacji dłuższy niż 5 lat, a brak przewagi dekompresji plus fuzja wydawał się utrzymywać po 5 latach u tych pacjentów. Obecność zwyrodnieniowej kręgozmyku często była uważana za oznakę niestabilności, chociaż nie ma zgody co do definicji tego terminu. Niektóre badania sugerują, że może wystąpić ryzyko jatrogennego poślizgu lub zwiększonego stopnia kręgozmyk po zabiegu dekompresyjnym u pacjentów ze zwyrodnieniową spondylolistyczną chorobą.24,25 Jednak możliwe kliniczne konsekwencje poślizgu kręgów są przedmiotem debaty od dziesięcioleci. Wykazano, że naturalny przebieg nieleczonej zwyrodnieniowej zwyrodnienia kręgosłupa jest łagodny i nie jest skorelowany z progresją objawów poślizgowych lub klinicznych.27 Ponadto niewiele badań wspiera powszechne stosowanie chirurgii fuzyjnej u pacjentów ze zwężeniem kanału kręgowego w odcinku lędźwiowym, niezależnie od obecności kręgozmyku. [13,14] Pomimo braku dowodów, chirurdzy często stosują kombinację chirurgii dekompresyjnej i chirurgii fuzyjnej, aby uniknąć niestabilności pooperacyjnej i restenozy. Dwa badania9,10 posłużyły za główny fundament tej połączonej procedury, ale ich wiarygodność została zakwestionowana 13,14 Inne badania obserwacyjne promujące operację syntezy jądrowej zostały ograniczone przez niewielki rozmiar próby.14,28,29 Pomimo słabych dowodów, zwyrodnieniowa kręgozmyk kręgowy został jednak uznany za tak silny wskaźnik dla chirurgii fusion, że był to kryterium wykluczające w randomizowanej, kontrolowanej próbie nieoperacyjnego leczenia stenozy kręgosłupa lędźwiowego30. W naszym badaniu stwierdziliśmy, że nie było znaczącej różnicy między obiema grupami leczenia w łagodzeniu bólu pleców, niezależnie od obecności przedoperacyjnej zwyrodnieniowej kręgozmy. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 7”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pełna odpowiedź patologiczna.6 Dane dotyczące okresu bez zdarzeń i całkowitego przeżycia, które są drugorzędowymi punktami końcowymi, nie są jeszcze dojrzałe. Celem badania z perspektywy rozwoju leków jest szybka identyfikacja, które podtypy choroby (lub sygnatury ), jeśli w ogóle, wystarczająco reagują na leczenie danym schematem, aby umożliwić małe, skupione i udane badanie fazy 3. Z perspektywy pacjentów biorących udział w badaniu są oni bardziej prawdopodobne, że zostaną przypisani do reżimów, które osiągają dobre wyniki w przypadku pacjentów, którzy dzielą swoje podtypy biomarkerów, w celu lepszego określenia schematów, które są skuteczne u takich pacjentów.
Modele przedkliniczne wykazały, że veliparib, doustny, silny inhibitor polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP), znacznie nasila działanie przeciwnowotworowe karboplatyny.7 Tutaj podajemy wyniki z pierwszego eksperymentalnego schematu do ukończenia – czyli aby przejść do fazy 2 z powodu silnego sygnału skuteczności: veliparib i karboplatyna, dodane do standardowej chemioterapii neoadjuwantowej.
Metody
Projekt badania
I-SPY 2 to trwający, wieloośrodkowy, otwarty, adaptacyjny protokół master II fazy lub test platformowy , który obejmuje wiele grup eksperymentalnych do oceny nowych leków w połączeniu ze standardową terapią neoadiuwantową w leczeniu nowotworów piersi, które mają wysokie ryzyko nawrotu.6 Schematy doświadczalne są porównywane z powszechnym schematem kontrolnym składającym się ze standardowej terapii neoadiuwantowej; pierwotnym punktem końcowym jest całkowita odpowiedź patologiczna, którą określa się jako brak resztkowego raka w piersi lub węzłach chłonnych w czasie operacji. Pacjenci, którzy opuszczają badanie po rozpoczęciu leczenia (z lub bez wycofania zgody) lub nie poddają się operacji z jakiegokolwiek powodu, są uznawani za niezdolnych do pełnej patologicznej odpowiedzi.
Rysunek 1. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 9

Nasze badanie nie miało na celu oceny indywidualnego udziału veliparibu i karboplatyny; zamiast tego ocenił kombinację czynników, które mogą mieć maksymalny efekt. Na podstawie tych danych trwające badanie neoadjuwantowe w fazie 3. porównuje skuteczność standardowej chemioterapii w monoterapii z karboplatyną lub z veliparibem i karboplatyną jako terapią potrójnie negatywnego raka piersi (ClinicalTrials.gov number, NCT02032277). Zarówno w badaniach GeparSixto19, jak i CALGB 4060320 częstość hematologicznych i niehematologicznych działań toksycznych, modyfikacji dawek i wczesnego przerwania leczenia była większa w porównaniu z karboplatyną niż w związku z terapią kontrolną. W badaniu z udziałem grupy veliparib-karboplatyna w teście CALGB 40603 stwierdziliśmy częstość działań toksycznych podobnych do tych, które znaleziono w związku z karboplatyną. Jednakże nie mamy możliwości przypisania wyższych dawek w grupie veliparib-karboplatyna do karboplatyny lub veliparibu. Pomimo wyższych wskaźników zmniejszania dawki i wczesnego przerwania leczenia w grupie leczonej veliparib-karboplatyną niż w grupie kontrolnej, szacunkowe wskaźniki patologicznej odpowiedzi całkowitej były większe w grupie leczonej veliparibem-karboplatyną. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 9”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 8

Badanie wykorzystuje adaptacyjną randomizację i wspólne grupy kontrolne i umożliwia testowanie wielu agentów i schematów w jednym badaniu. Jest przeznaczony do oceny odpowiedzi określonych podgrup nowotworowych na nowe czynniki, pod względem prawdopodobieństwa pełnej odpowiedzi patologicznej. Ważnym celem jest zmniejszenie liczby pacjentów potrzebnych do określenia aktywności klinicznej środka lub schematu .4,5 Kolejnym celem badania jest konkretna poprawa procesu opracowywania leku poprzez przewidywanie potencjalnego sukcesu danego schematu w przyszłej fazie 3 i dokładne oszacowanie populacji pacjentów, którzy mają odpowiedź na schemat leczenia. Przewidywanie wyników w przyszłym badaniu, które ma znaczącą szansę na odniesienie sukcesu, ustanawia wysoki poprzeczkę dla dalszego rozwoju. Osiągnięcie znaczenia w fazie 2 próby to za mało. Docelowy rozmiar próbki 300 pacjentów do przyszłego badania potwierdzającego terapię neoadjuwantową jest zgodny z naszym celem, polegającym na zidentyfikowaniu wystarczającego sygnału w obecnym badaniu (tj. Współczynniku całkowitej odpowiedzi patologicznej o około 20% wyższym niż w przypadku kontroli), tak aby Badanie fazy 3 o umiarkowanym rozmiarze z udziałem pacjentów z rakiem podtypu biomarkera będącego przedmiotem zainteresowania zakończyłoby się sukcesem. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 8”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 5

MRI i pobranie próbek krwi powtórzono między schematami chemioterapii i przed operacją. Wszystkie próbki chirurgiczne zostały ocenione przez patologów, którzy zostali przeszkoleni w zakresie oceny resztkowego obciążenia nowotworem.14 Oceny biomarkerów obejmowały testy ekspresji genu Agedia 70-gen MammaPrint i TargetPrint HER2 przeprowadzone przy użyciu mikromacierzy pełnego genomu Agendia 44K i macierzy fosfoproteinowej odwróconej fazy.15 , 16 Testy genów zostały nabyte przy tempie badawczym. Agendia dostarczyła analizę wyników testu 70-genu, ale nie odgrywała żadnej roli w projekcie badania, zbieraniu danych, interpretacji danych ani przygotowaniu manuskryptu. Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez głównych badaczy i badaczy I-SPY 2. Producent leku dostarczył veliparib, ale nie odegrał żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu lub analizie danych ani przygotowywaniu manuskryptu. Wszystkie uczestniczące strony otrzymały zatwierdzenie instytucjonalnej komisji rewizyjnej. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo spotyka się co miesiąc. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 5”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8

Dołożono wszelkich starań, aby dane dotyczące stanu zdrowia były pełne i kompletne do 4 lat, zgodnie z opisem. Informacje o stanie podstawowym (co najmniej 45 miesięcy obserwacji, w tym pacjenci, którzy przerwali leczenie) były znane z 98% pacjentów z grupy tiotropium i 97% z grupy placebo. W okresie 4 lat plus 30 dni (1470 dni) włączonych do analizy zamiar-leczenie, zmarło 941 pacjentów: 14,9% w grupie leczonej tiotropium i 16,5% w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,89, 95% CI, 0,79 do 1,02) (Figura 3B). W przypadku 4-letniego, zdefiniowanego protokołem okresu badania do 1440 roku, wśród pacjentów, dla których dostępne były istotne informacje o stanie, zmarło 921 pacjentów: 14,4% w grupie tiotropium i 16,3% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,87; 95% CI, 0,76 do 0,99). Zdarzenia niepożądane
Bezpieczeństwo monitorowano poprzez zbieranie zgłoszeń o zdarzeniach niepożądanych, poważnych zdarzeniach niepożądanych i zdarzeniach śmiertelnych, podczas gdy pacjenci otrzymywali badany lek (w tym ostatni dzień badania leku plus 30 dni). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8”