Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 5

Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Od października 2006 r. Do czerwca 2012 r. Do badania SSSS włączono 247 pacjentów z siedmiu szwedzkich szpitali (zob. Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Wyjściową charakterystykę pacjentów przedstawiono w Tabeli 2. Nie było znaczących różnic między obiema grupami leczenia w żadnej z przedoperacyjnych zmiennych, w tym ogólnym stanie zdrowia. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 5”

Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad

W ostatnich latach około połowa pacjentów w Stanach Zjednoczonych, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne w kierunku zwężenia kręgosłupa lędźwiowego, przeszli operację syntezy [8]. Kręgozmyk zwyrodnieniowy, stan, w którym jeden kręg przesunął się w przód w stosunku do kręgu poniżej, można zobaczyć na zdjęciach radiologicznych u niektórych pacjentów ze zwężeniem kręgosłupa lędźwiowego. Wielu chirurgów kręgosłupa postrzega tę oznakę niestabilności jako obowiązkowe wskazanie do chirurgii fusion.9,10 W Stanach Zjednoczonych, 96% pacjentów ze zwyrodnieniową kręgozmykiem przechodzi operację fuzji jako dodatek do operacji dekompresyjnej.11 Bez względu na obecność kręgozmyku, 12 dowody, które sugerują przewagę bardziej złożonej operacji dekompresyjnej plus operację fuzji nad samą operacją dekompresyjną są słabe, 13,14 i uzasadnione jest randomizowane, kontrolowane badanie. Celem szwedzkiego badania stenozy kręgosłupa (SSSS) było zbadanie, czy operacja fuzji jako uzupełnienie operacji dekompresyjnej skutkowała lepszymi wynikami klinicznymi po 2 latach niż sam zabieg dekompresyjny u pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym w kierunku zwężenia kręgosłupa lędźwiowego, z lub bez przedoperacyjnej degeneracji kręgozmyk.
Metody
Wersja próbna
Tabela 1. Tabela 1. Kryteria włączenia i wykluczenia. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad

Długi okres obserwacji daje możliwość zbadania trajektorii wzrostu płuc i spadku od maksymalnego wzrostu w dużej grupie osób, u których w dzieciństwie występowała uporczywa, łagodna lub umiarkowana astma, oraz w celu określenia demograficznych i klinicznych czynników związanych z nieprawidłowym przebiegiem choroby. wzorce wzrostu i spadku płuc. Metody
Projekt i uczestnicy CAMP
CAMP był randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem wziewnych terapii przeciwzapalnych łagodnej do umiarkowanej astmy dziecięcej, po której następowały trzy fazy obserwacji obserwacyjnej; próba i wszystkie kolejne fazy obejmowały co najmniej roczną spirometrię przedrozchudzającą i spirometrię po rozszerzeniu oskrzeli (ryc. S1 w Dodatkowym dodatku 1, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .16, 17 Łącznie 1041 dzieci, od 5 do 12 lat zostały włączone do badania w okresie od grudnia 1993 r. do września 1995 r. Włączenie było ograniczone do dzieci z przewlekłą astmą występującą w wywiadzie, u których w ciągu 28 dni dochodziło do objawów astmy lub niskiego porannego natężenia przepływu na 8 lub więcej dni; włączenie wymagało również prowokacji metacholiną o stężeniu 12,5 mg na mililitr lub mniej, co spowodowało zmniejszenie FEV1 o co najmniej 20% (ponieważ reaktywność dróg oddechowych jest określona przez prowokacyjne stężenie metacholiny wymagane do zmniejszenia FEV1 o co najmniej 20% [metacholina PC20], o wyższych wartościach wskazujących mniejszą reakcję dróg oddechowych). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów wszystkich uczestników. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad”

Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 7

Około dwie trzecie pacjentów uczestniczących w badaniu miało okres obserwacji dłuższy niż 5 lat, a brak przewagi dekompresji plus fuzja wydawał się utrzymywać po 5 latach u tych pacjentów. Obecność zwyrodnieniowej kręgozmyku często była uważana za oznakę niestabilności, chociaż nie ma zgody co do definicji tego terminu. Niektóre badania sugerują, że może wystąpić ryzyko jatrogennego poślizgu lub zwiększonego stopnia kręgozmyk po zabiegu dekompresyjnym u pacjentów ze zwyrodnieniową spondylolistyczną chorobą.24,25 Jednak możliwe kliniczne konsekwencje poślizgu kręgów są przedmiotem debaty od dziesięcioleci. Wykazano, że naturalny przebieg nieleczonej zwyrodnieniowej zwyrodnienia kręgosłupa jest łagodny i nie jest skorelowany z progresją objawów poślizgowych lub klinicznych.27 Ponadto niewiele badań wspiera powszechne stosowanie chirurgii fuzyjnej u pacjentów ze zwężeniem kanału kręgowego w odcinku lędźwiowym, niezależnie od obecności kręgozmyku. [13,14] Pomimo braku dowodów, chirurdzy często stosują kombinację chirurgii dekompresyjnej i chirurgii fuzyjnej, aby uniknąć niestabilności pooperacyjnej i restenozy. Dwa badania9,10 posłużyły za główny fundament tej połączonej procedury, ale ich wiarygodność została zakwestionowana 13,14 Inne badania obserwacyjne promujące operację syntezy jądrowej zostały ograniczone przez niewielki rozmiar próby.14,28,29 Pomimo słabych dowodów, zwyrodnieniowa kręgozmyk kręgowy został jednak uznany za tak silny wskaźnik dla chirurgii fusion, że był to kryterium wykluczające w randomizowanej, kontrolowanej próbie nieoperacyjnego leczenia stenozy kręgosłupa lędźwiowego30. W naszym badaniu stwierdziliśmy, że nie było znaczącej różnicy między obiema grupami leczenia w łagodzeniu bólu pleców, niezależnie od obecności przedoperacyjnej zwyrodnieniowej kręgozmy. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego ad 7”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi czesc 4

Rekrutacja do grupy eksperymentalnej, która jest leczona schematem, który osiąga ten status, zostaje natychmiast przerwana, ale wszyscy pacjenci już w grupie, a także jej równoczesne kontrole, muszą zakończyć operację, zanim status reżimu zostanie ogłoszony. Reżim zostaje zniesiony na próżno, jeśli jego predyktywne prawdopodobieństwo sukcesu w badaniu fazy 3 jest niższe niż 10% dla wszystkich 10 podpisów (lub dla wszystkich 3 podpisów w przypadku veliparibu i karboplatyny). Maksymalna łączna liczba pacjentów przypisanych do dowolnej grupy eksperymentalnej wynosi 120. Kwalifikowalność i rejestracja
Badanie jest otwarte dla kobiet w wieku 18 lat i starszych, które mają rozpoznanie klinicznego stadium II lub III raka piersi. Pacjenci muszą mieć klinicznie lub radiologicznie mierzalną chorobę w piersi, zdefiniowaną jako guz większy niż 2,5 cm. Jeśli nowotwór spełnia to kryterium, jak oceniono w badaniu klinicznym, guz musi również mieć średnicę większą niż 2 cm, jak oceniono za pomocą obrazowania. Uczestnicy nie mieli wcześniej żadnego leczenia cytotoksycznego dla tego nowotworu, muszą mieć wynik na poziomie Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0 lub (wyniki obejmują zakres od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe liczby odzwierciedlające wzrastającą niepełnosprawność związaną z nowotworem), i musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji rdzeniowej i rezonansowi magnetycznemu (MRI). Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi czesc 4”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi cd

Tylko pacjenci z chorobą HER2-ujemną zostali losowo przydzieleni do grupy veliparib-karboplatyna. Panel C pokazuje szczegóły dotyczące badań przesiewowych, randomizacji i leczenia pacjentów w grupie veliparib-karboplatyna i jej współbieżnej grupie kontrolnej. Jedynie pacjenci z chorobą HER2-ujemną kwalifikowali się do losowego przydzielenia do grupy veliparib-karboplatyna. Pacjenci zostali zaklasyfikowani jako otrzymujący przydzieloną interwencję, jeśli otrzymali co najmniej jedną dawkę eksperymentalnej lub kontrolnej terapii. Ocenę biomarkerów (opartą na statusie w odniesieniu do receptorów HER2, hormonów [estrogenu i progesteronu] i testu 70-genu [MammaPrint, Agendia], sklasyfikowanego jak zaznaczono poniżej) przeprowadza się w punkcie wyjściowym i stosuje się do klasyfikacji pacjentów na osiem zdefiniowanych prospektywnie podtypy choroby do celów randomizacji. Oprócz standardowych testów immunohistochemicznych i fluorescencyjnych in situ hybrydyzacji (FISH) protokół obejmował test mikromacierzy ekspresji HER2 (TargetPrint, Agendia). Test ten wcześniej wykazał wysoką zgodność ze standardowymi testami immunohistochemicznymi i FISH w HER2.8 Algorytm adaptacyjno-losowy przypisuje pacjentów z podtypami biomarkerów do konkurencyjnych schematów na podstawie obecnych bayesowskich prawdopodobieństw patologicznej całkowitej odpowiedzi w obrębie tego podtypu biomarkera w trybie eksperymentalnym versus z kontrolą, z 20% pacjentów losowo przydzielonych do kontroli. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi cd”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 8

Po pierwsze, nasze wyniki nie potwierdzają astmy ani jako przyczyny ani skutku każdego wzorca wzrostu i spadku czynności płuc; po prostu ustalają swoje współwystępowanie. Po drugie, dłuższy okres obserwacji zapewniłby dokładniejszą charakterystykę okresu plateau funkcji płuc i późniejszego spadku, pozwalając na scharakteryzowanie czasu i prekursorów spadku u wszystkich uczestników badania, nie tylko u tych z wczesnym spadkiem . Chociaż koncentrujemy się na uczestnikach z pomiarami spirometrycznymi w wieku co najmniej 23 lat, stanowi to kompromis pomiędzy włączeniem większej liczby uczestników w naszą analizę i dokonywaniem potencjalnie dokładniejszych oznaczeń zakresu fazy plateau funkcji płuc i następującego po niej spadku. Po trzecie, dodatkowe czynniki ryzyka, w tym czynniki genetyczne, wcześniactwo, dziecięce infekcje dróg oddechowych i ekspozycje środowiskowe, nie były dostępne do analizy w niniejszym badaniu, ale byłyby interesujące do oceny w przyszłych badaniach. Ostatecznie, nasze przypisania podłużnych wzorców czynności płuc w tej kohorcie mogą nie mieć zastosowania u pacjentów z łagodną, przerywaną astmą. Upośledzona funkcja płuc przy przyjęciu i płeć męska były najważniejszymi predyktorami nieprawidłowych podłużnych wzorców wzrostu i spadku czynności płuc. Wzorzec zmniejszonego wzrostu jest widoczny we wczesnym dzieciństwie i można oczekiwać, że utrzyma się w wieku dorosłym. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 8”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad

Ogólnym celem badania było zmniejszenie kosztów, czasu i liczby pacjentów potrzebnych do zidentyfikowania skutecznych leków do leczenia agresywnego, lokalnie zaawansowanego raka piersi.1,2 W tej próbie pacjenci przeszli adaptacyjną randomizację do standardowej chemioterapii za pomocą eksperymentalnego schematu lub standardowej chemioterapii. Algorytm adaptacyjnej randomizacji wykorzystuje charakterystykę molekularną nowotworów i zawiera zakumulowane dane wynikowe w celu skutecznej identyfikacji sygnatur biomarkerów podtypów nowotworów – kombinacji podtypów molekularnych – w których określone czynniki są najbardziej skuteczne. Terapie, które osiągają określone wcześniej progi skuteczności w jednym lub większej liczbie specyficznych podpisów biomarkerów, mówi się, że ukończyły badanie I-SPY 2.
Poniżej przedstawiamy wyniki dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa grupy eksperymentalno-terapeutycznej w badaniu I-SPY 2, która oceniała hamujący czynnik kinazy tyrozynowej neratynib (HKI-272, Puma Biotechnology), nieodwracalny małocząsteczkowy inhibitor ErbB i ludzkiego naskórka receptor kinazy receptora czynnika wzrostu (HER) (receptor naskórkowego czynnika wzrostu, HER2 i HER4). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była patologiczna całkowita odpowiedź. Drugorzędowe punkty końcowe przeżycia wolnego od zdarzeń i całkowitego przeżycia nie są jeszcze dojrzałe i nie zostały opisane w tym artykule. Drugi punkt końcowy resztkowego obciążenia nowotworem, zdefiniowany jako obliczona ocena szczątkowego raka z rutynowych badań patologicznych przekrojów pierwotnego guza piersi i regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu terapii neoadiuwantowej, również nie został tutaj opisany. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 6

Większość przypadków przerwania była spowodowana działaniami niepożądanymi. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Wyjściowa charakterystyka i jednoczesne stosowanie leków oddechowych było podobne w dwóch grupach badawczych (tabela 1). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 6”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad

Oceniliśmy długofalowy wpływ terapii tiotropium na klinicznie istotne wyniki jakości życia związanej ze zdrowiem, zaostrzenia, związane z tym hospitalizacje i śmiertelność. Metody
Projekt badania
Szczegóły projektu badania zostały zgłoszone wcześniej przez Decramer i wsp.15 i są podsumowane poniżej. Protokół znajduje się w Dodatku 2, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org.
Badanie to było 4-letnim, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem obejmującym pacjentów z umiarkowaną do bardzo ciężkiej POChP.15 Dwoma głównymi punktami końcowymi były roczne tempo spadku średniej FEV1. przed zastosowaniem badanego leku i krótko działających leków rozszerzających oskrzela rano (pre-rozszerzania) oraz po zastosowaniu badanego leku (lek rozszerzający oskrzela) od 30 dnia (stan stacjonarny) do zakończenia leczenia z podwójnie ślepą próbą. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad”