Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 5

Panel A pokazuje średnią trajektorię FEV1 dla uczestników sklasyfikowanych jako posiadających prawidłowy wzrost funkcji płuc bez wczesnego spadku (170 uczestników), panel B pokazuje trajektorię dla uczestników, którzy zmniejszyli wzrost bez wczesnego spadku (160 uczestników), panel C pokazuje trajektoria dla uczestników z normalnym wzrostem i wczesnym spadkiem (178 uczestników), a panel D pokazuje trajektorię dla uczestników, którzy mieli ograniczony wzrost i wczesny spadek (176 uczestników). Łącznie 170 z tych 684 uczestników (25%) zostało sklasyfikowanych jako mających prawidłowy wzrost funkcji płuc bez wczesnego spadku. Spośród tych 170 uczestników 26% miało wzrost plateau, z maksymalnym wzrostem funkcji płuc w średnim wieku 22,3 lat, podczas gdy 74% nie osiągnęło jeszcze maksymalnego wzrostu funkcji płuc w czasie ostatniej oceny (Tabela 1) . Łącznie 178 z 684 uczestników (26%) zostało sklasyfikowanych jako mających normalny wzrost i wczesny spadek; średni wiek przy maksymalnej czynności płuc wynosił 20,6 roku, a średni wiek na początku spadku wynosił 21,1 lat. Łącznie 160 uczestników (23%) zostało sklasyfikowanych jako osoby o ograniczonym wzroście bez wczesnego spadku; 19% z tych 160 uczestników osiągnęło plateau, z maksymalnym wzrostem funkcji płuc w średnim wieku 21,9 lat, podczas gdy 81% nie osiągnęło jeszcze maksymalnego wzrostu funkcji płuc w czasie ostatniej oceny. Łącznie 176 uczestników (26%) zostało sklasyfikowanych jako osoby o ograniczonym wzroście i wczesnym spadku; średni wiek przy maksymalnej czynności płuc wynosił 20,6 roku, a średni wiek, w którym funkcja płuc zmniejszył się, wynosił 21,3 lat. Figura 2 pokazuje uśrednione trajektorie FEV1 z prekurczododacza dla każdej grupy wzorów. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 5”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego cd

Normalny wzrost zdefiniowano jako krzywą wzrostu FEV1, która prawie zawsze była na lub powyżej 25 percentyla wartości w NHANES III, a obniżony wzrost określono jako krzywą wzrostu FEV1, która prawie zawsze była poniżej 25. percentyla, na podstawie oględzin . Wczesny spadek czynności płuc został zdefiniowany jako wcześniejszy niż oczekiwano spadek o co najmniej dwa punkty danych z maksymalnego poziomu na podstawie odpowiednich normalnych krzywych wzrostu FEV1 w kohorcie NHANES III. Klasyfikacja wzorów została subiektywnie oceniona przez ekspertów zgodnie z ogólnym kształtem krzywej FEV1 uczestników w czasie. Pełne procedury klasyfikacji podano w Dodatku do Części 2A. Wygładzanie graficzne wykonano dla każdego dostępnego środka FEV1 dla każdego uczestnika CAMP za pomocą solidnej, miejscowo ważonej regresji wygładzania wykresu rozrzutu19. Surowe miary uczestnika i wygładzone miary oraz percentyle NHANES dla osoby tej samej płci, rasy lub grupy etnicznej, wiek a wzrost jako uczestnika CAMP przy każdej ocenie spirometrycznej wykreślono na tej samej działce. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego cd”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi czesc 4

Rekrutacja do grupy eksperymentalnej, która jest leczona schematem, który osiąga ten status, zostaje natychmiast przerwana, ale wszyscy pacjenci już w grupie, a także jej równoczesne kontrole, muszą zakończyć operację, zanim status reżimu zostanie ogłoszony. Reżim zostaje zniesiony na próżno, jeśli jego predyktywne prawdopodobieństwo sukcesu w badaniu fazy 3 jest niższe niż 10% dla wszystkich 10 podpisów (lub dla wszystkich 3 podpisów w przypadku veliparibu i karboplatyny). Maksymalna łączna liczba pacjentów przypisanych do dowolnej grupy eksperymentalnej wynosi 120. Kwalifikowalność i rejestracja
Badanie jest otwarte dla kobiet w wieku 18 lat i starszych, które mają rozpoznanie klinicznego stadium II lub III raka piersi. Pacjenci muszą mieć klinicznie lub radiologicznie mierzalną chorobę w piersi, zdefiniowaną jako guz większy niż 2,5 cm. Jeśli nowotwór spełnia to kryterium, jak oceniono w badaniu klinicznym, guz musi również mieć średnicę większą niż 2 cm, jak oceniono za pomocą obrazowania. Uczestnicy nie mieli wcześniej żadnego leczenia cytotoksycznego dla tego nowotworu, muszą mieć wynik na poziomie Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0 lub (wyniki obejmują zakres od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów i wyższe liczby odzwierciedlające wzrastającą niepełnosprawność związaną z nowotworem), i musi wyrazić zgodę na poddanie się biopsji rdzeniowej i rezonansowi magnetycznemu (MRI). Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi czesc 4”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi

Genetyczna i kliniczna heterogeniczność raka piersi sprawia, że identyfikacja skutecznych terapii jest trudna. Zaprojektowaliśmy I-SPY 2, fazę 2, wieloośrodkowe, adaptacyjne randomizowane badanie w celu zbadania wielu eksperymentalnych schematów w połączeniu ze standardową chemioterapią neoadjuwantową w przypadku raka piersi. Celem jest dopasowanie eksperymentalnych schematów do odpowiadających podtypów raka. Przedstawiamy wyniki dla veliparibu, inhibitora polimerazy (ADP-rybozy) (PARP) w połączeniu z karboplatyną. Metody
W tym trwającym badaniu kobiety kwalifikują się do uczestnictwa, jeśli mają raka piersi stopnia II lub III stopnia z guzem o średnicy 2,5 cm lub większej; nowotwory są podzielone na osiem podtypów biomarkerów na podstawie statusu w odniesieniu do receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), receptorów hormonalnych i testu na 70 genu. Pacjenci przechodzą adaptacyjną randomizację w obrębie każdego podtypu biomarkera, aby otrzymywać schematy, które mają lepsze wyniki niż standardowa terapia. Schematy są oceniane w obrębie 10 podpisów biomarkerów (tj. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi cd

Projekt próbny.Panel A przedstawia kroki w procesie adaptacyjno-losowym zastosowane w tej próbie. Model podłużny odnosi się do przebiegu pacjenta poprzez terapię neoadjuwantową, mierzoną za pomocą skanów seryjnego rezonansu magnetycznego (MRI). Panel B pokazuje schemat dla grupy eksperymentalnej, która otrzymała neratynib i dla grupy kontrolnej. Po badaniu przesiewowym pacjenci z nowotworem dodatnim względem receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) kwalifikowali się do adaptacyjnej randomizacji w celu przyjęcia neratynibu i paklitakselu. Kontrolą był trastuzumab plus paklitaksel. Pacjenci z nowotworem HER2-ujemnym kwalifikowali się do losowego przydzielania do neratinibu plus paklitaksel; kontrolą był wyłącznie paklitaksel. Pacjenci z nowotworem HER2-dodatnim lub z rakiem HER2-ujemnym otrzymywali standardowe leczenie doksorubicyną i cyklofosfamidem w celu dokończenia terapii neoadjuwantowej. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi cd”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 7

Ta korzyść została skoncentrowana w potrójnie negatywnym sygnaturze biomarkera, w której oszacowana szybkość całkowitej patologicznej odpowiedzi wyniosła 51% (95% PI, 36 do 66%) w grupie veliparib-karboplatyna w porównaniu z 26% (95% PI, 9 do 43%) w grupie kontrolnej (rysunek 2B). Oszacowana szybkość całkowitej odpowiedzi patologicznej u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim mianem receptora hormonalnego i bez HER2 (Figura 2C) wynosiła 14% (95% PI, 3 do 25%) w grupie veliparib-karboplatyna i 19% (95% PI, 5 do 33%) w grupie kontrolnej. W potrójnej negatywnej sygnaturze prawdopodobieństwo, że karboplatyna veliparibu przewyższa kontrolę wynosi 99%, a jej prawdopodobieństwo sukcesu statystycznego w równie randomizowanej próbie fazy 3 obejmującej 300 pacjentów wynosi 88% (Figura 2B i Tabela 2). Toksyczne efekty
Tabela 3. Tabela 3. Wybrane zdarzenia niepożądane i efekty toksyczne. Wybrane efekty toksyczne według grupy leczenia zestawiono w Tabeli 3; wszystkie efekty toksyczne o częstotliwościach wyższych niż 5% wymieniono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 7”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 6

Większość przypadków przerwania była spowodowana działaniami niepożądanymi. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Wyjściowa charakterystyka i jednoczesne stosowanie leków oddechowych było podobne w dwóch grupach badawczych (tabela 1). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 6”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd

Po randomizacji wizyty w przychodni odbyły się po miesiącu i 3 miesiącach, a następnie co 3 miesiące w czteroletnim okresie badania. Spirometrię przeprowadzono zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society [17] podczas randomizacji, podczas 1-miesięcznej wizyty, podczas wizyt co 6 miesięcy w całym okresie badania i podczas wizyty kontrolnej około 30 dni po zakończeniu badania. Przed testami spirometrycznymi wstrzymano leczenie dróg oddechowych zgodnie z następującym harmonogramem: badany lek, 24 godziny; poranna dawka wziewnych kortykosteroidów, 12 godzin; krótkodziałające beta-agoniści, 8 godzin; krótkodziałające (dwa razy dziennie lub cztery razy dziennie) teofiliny i długo działające beta-agoniści (w tym ustalona kombinacja z wziewnymi kortykosteroidami), 24 godziny; i raz dziennie teofiliny, 48 godzin. Na początku wykonano spirometrię przedrozprzestrzeniania, a następnie natychmiast oślepiono podawanie badanego leku. Natychmiast po tym wszyscy pacjenci otrzymali 80 .g ipratropium (cztery uruchomienia inhalatora), a następnie 60 minut później 400 .g albuterolu (cztery uruchomienia inhalatora). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad

Oceniliśmy długofalowy wpływ terapii tiotropium na klinicznie istotne wyniki jakości życia związanej ze zdrowiem, zaostrzenia, związane z tym hospitalizacje i śmiertelność. Metody
Projekt badania
Szczegóły projektu badania zostały zgłoszone wcześniej przez Decramer i wsp.15 i są podsumowane poniżej. Protokół znajduje się w Dodatku 2, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org.
Badanie to było 4-letnim, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem obejmującym pacjentów z umiarkowaną do bardzo ciężkiej POChP.15 Dwoma głównymi punktami końcowymi były roczne tempo spadku średniej FEV1. przed zastosowaniem badanego leku i krótko działających leków rozszerzających oskrzela rano (pre-rozszerzania) oraz po zastosowaniu badanego leku (lek rozszerzający oskrzela) od 30 dnia (stan stacjonarny) do zakończenia leczenia z podwójnie ślepą próbą. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad”

Równanie Hendersona

Proste równanie Lawrence a Hendersona, H + = K × HA / A-, które opisuje równowagę dynamiczną, która zachodzi, gdy słabe kwasy znajdują się w roztworze, było rewolucyjnym przełomem, który zmieniał się na zawsze tak, jak klinicyści oceniają i zarządzają zaburzeniami związanymi z kwasem. Ta książka nie jest jednak traktatem o chemii kwasowej ani o przełomie naukowym Hendersona, ale raczej ujmującym portretem człowieka i jego czasu. Czas jest na początku 20 wieku, a czytelnik doświadcza edukacji medycznej, jak wtedy, a także patrząc na mentalność nauczycieli medycznych i badaczy naukowych tamtej epoki. Dowiadujemy się o pomysłach i osiągnięciach Henderson a tylko dzięki jego interakcjom z Aaronem Weissiem, fikcyjną postacią Zeliga stworzoną przez autora Jerome Lowensteina. Aaron po raz pierwszy spotyka się z Hendersonem jako studentem medycyny i od razu jest oczarowany pomysłami Hendersona i jego rewolucyjnym sposobem nauczania. Continue reading „Równanie Hendersona”