Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 8

Po pierwsze, nasze wyniki nie potwierdzają astmy ani jako przyczyny ani skutku każdego wzorca wzrostu i spadku czynności płuc; po prostu ustalają swoje współwystępowanie. Po drugie, dłuższy okres obserwacji zapewniłby dokładniejszą charakterystykę okresu plateau funkcji płuc i późniejszego spadku, pozwalając na scharakteryzowanie czasu i prekursorów spadku u wszystkich uczestników badania, nie tylko u tych z wczesnym spadkiem . Chociaż koncentrujemy się na uczestnikach z pomiarami spirometrycznymi w wieku co najmniej 23 lat, stanowi to kompromis pomiędzy włączeniem większej liczby uczestników w naszą analizę i dokonywaniem potencjalnie dokładniejszych oznaczeń zakresu fazy plateau funkcji płuc i następującego po niej spadku. Po trzecie, dodatkowe czynniki ryzyka, w tym czynniki genetyczne, wcześniactwo, dziecięce infekcje dróg oddechowych i ekspozycje środowiskowe, nie były dostępne do analizy w niniejszym badaniu, ale byłyby interesujące do oceny w przyszłych badaniach. Ostatecznie, nasze przypisania podłużnych wzorców czynności płuc w tej kohorcie mogą nie mieć zastosowania u pacjentów z łagodną, przerywaną astmą. Upośledzona funkcja płuc przy przyjęciu i płeć męska były najważniejszymi predyktorami nieprawidłowych podłużnych wzorców wzrostu i spadku czynności płuc. Wzorzec zmniejszonego wzrostu jest widoczny we wczesnym dzieciństwie i można oczekiwać, że utrzyma się w wieku dorosłym. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 8”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 5

MRI powtórzono między schematami chemioterapii i przed operacją. Patolodzy zostali przeszkoleni w zakresie metody oceny resztkowego obciążenia nowotworem (drugi punkt końcowy nie został tutaj opisany). Wszyscy pacjenci musieli mieć próbkę rdzenia-biopsji, która była wystarczająca do profilowania macierzy ekspresji w celu wygenerowania wyników testu 70-genowego MammaPrint, testu ekspresji genu HER2 TargetPrint, 13 i mikromacierzy pełnego genomu 44K ( wszystko z Agendii). Testy genów zakupiono w tempie badawczym. Agendia dostarczyła analizę wyników testu 70-genu, ale nie odgrywała żadnej roli w projektowaniu próbnym, nabyciu lub interpretacji danych, przygotowaniu manuskryptu ani decyzji o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Macierze fosfoproteinowe z odwróconą fazą wytworzono z początkowego rdzenia.18,19 Pacjentów stratyfikowano zgodnie ze stanem ryzyka na profilu 70-genu (klasa wysokiego ryzyka względem 2), jak określono przez ustalony medianę punktu odcięcia dla indeksu ciągłego wynik wśród uczestników testu I-SPY 1, którzy spełnili kryteria kwalifikujące do włączenia do badania I-SPY 2 (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym) .20 Oględziny próbne
Badanie zostało zaprojektowane przez badaczy. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 5”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad

Ogólnym celem badania było zmniejszenie kosztów, czasu i liczby pacjentów potrzebnych do zidentyfikowania skutecznych leków do leczenia agresywnego, lokalnie zaawansowanego raka piersi.1,2 W tej próbie pacjenci przeszli adaptacyjną randomizację do standardowej chemioterapii za pomocą eksperymentalnego schematu lub standardowej chemioterapii. Algorytm adaptacyjnej randomizacji wykorzystuje charakterystykę molekularną nowotworów i zawiera zakumulowane dane wynikowe w celu skutecznej identyfikacji sygnatur biomarkerów podtypów nowotworów – kombinacji podtypów molekularnych – w których określone czynniki są najbardziej skuteczne. Terapie, które osiągają określone wcześniej progi skuteczności w jednym lub większej liczbie specyficznych podpisów biomarkerów, mówi się, że ukończyły badanie I-SPY 2.
Poniżej przedstawiamy wyniki dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa grupy eksperymentalno-terapeutycznej w badaniu I-SPY 2, która oceniała hamujący czynnik kinazy tyrozynowej neratynib (HKI-272, Puma Biotechnology), nieodwracalny małocząsteczkowy inhibitor ErbB i ludzkiego naskórka receptor kinazy receptora czynnika wzrostu (HER) (receptor naskórkowego czynnika wzrostu, HER2 i HER4). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była patologiczna całkowita odpowiedź. Drugorzędowe punkty końcowe przeżycia wolnego od zdarzeń i całkowitego przeżycia nie są jeszcze dojrzałe i nie zostały opisane w tym artykule. Drugi punkt końcowy resztkowego obciążenia nowotworem, zdefiniowany jako obliczona ocena szczątkowego raka z rutynowych badań patologicznych przekrojów pierwotnego guza piersi i regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu terapii neoadiuwantowej, również nie został tutaj opisany. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad”

Symptomatyczna ulga, ale bez leczenia – reforma systemu opieki zdrowotnej Obamy cd

Przepisy proponowane przez Obamę mają na celu zapobieganie działaniom (takim jak ubezpieczenie zdrowotne lub ograniczanie świadczeń), które mają na celu ochronę ubezpieczycieli przed niekorzystną selekcją, ale także niekorzystne dla takich osób. Cel – zapewnienie, że każdy ma dostęp do ubezpieczenia, które promuje pozytywne wyniki medyczne i chroni przed finansowymi ruinami – nie podlega dyskusji. Środki są. Ocena wspólnotowa w powiązaniu z potencjalnie wysoką minimalną korzyścią zniechęciłaby do innowacji przez ubezpieczycieli, którzy nie mogliby oferować ubezpieczenia o niższej wartości aktuarialnej przy niższych stawkach składek, nawet gdyby znaleźli skuteczniejszy sposób świadczenia świadczeń. Pomimo zagwarantowanego problemu, ubezpieczyciele dostosowywali swoją strukturę świadczeń lub inne aspekty swoich planów (na przykład ograniczając dostęp do konkretnych terapii lub specjalistów) w celu uniknięcia kosztownych pacjentów. Continue reading „Symptomatyczna ulga, ale bez leczenia – reforma systemu opieki zdrowotnej Obamy cd”

Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad 8

Po pierwsze, potrzebne są duże próbki pacjentów i kontroli, aby wykazać, że konkretny wariant jest patogenny. Chociaż było kilka doniesień o pacjentach z delaminacją 1q21.1 w badaniach konkretnych chorób, 22,39-41 nasze badanie pokazuje, że nawracające mikrodelecje 1q21.1 są znacząco związane z chorobą pediatryczną, poprzez systematyczne porównywanie częstości rearanżacji u chorego i osoby nienaruszone. Po drugie, szczegółowe badania kliniczne chorych ujawniły znacznie szersze spektrum fenotypów niż przewidywano, obalając wszelkie pojęcie choroby syndromicznej. Podczas gdy artykuł ten był przedmiotem przeglądu przed publikacją, dwie grupy zgłosiły wzbogacenie delecji 1q21.1 u osób ze schizofrenią13, 14; zgłaszają delecje u 0,26% pacjentów ze schizofrenią, w porównaniu z naszym wykryciem delecji u 0,5% osób z zaburzeniami rozwojowymi. Wyniki te potwierdzają związek rearanżacji 1q21.1 z szerokim spektrum fenotypów, ale dodatkowo rozwiewają również pogląd, że rzadkie warianty liczby kopii będą koniecznie zgodne z jednym modelem choroby (lub jednym rearanżacją). Continue reading „Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad 8”

Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad

Niedawno wykryto doniesienia o mikrodelecjach lub duplikacjach z pozornie niepełną penetracją i zmienną ekspresją w upośledzeniu umysłowym – mnogich wrodzonych anomaliach, autyzmie i innych zaburzeniach psychicznych.12-16 Mikrodelecje 1q21.1 związane z zespołem promienia małopłytkowości są konieczne, ale niewystarczające, by wywoływać choroby17. W miarę gromadzenia się tych informacji staje się jasne, że fenotypy związane z nierównowagą niektórych regionów genomu mogą być zmienne, a modyfikatory prawdopodobnie odgrywają ważną rolę. Stwierdzenie i opisanie pacjentów z konkretnym przegrupowaniem chromosomalnym ma istotny wpływ na spektrum fenotypów z nim związanych. Metody
Populacje pacjentów
Próbki DNA zostały pobrane z serii opisanych w Tabeli 1A i Tabeli 1B w Dodatkowym Dodatku (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org) po zatwierdzeniu przez lokalne rady ds. Przeglądu instytucjonalnego w każdym z uczestniczących centrów w Europie i Stany Zjednoczone. Continue reading „Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad”

Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne

Duplikacje i delecje w ludzkim genomie mogą powodować choroby lub predysponować osoby do choroby. Postępy w technologiach wykrywania tych zmian pozwalają na rutynową identyfikację niewyważenia submikroskopowego u dużej liczby pacjentów. Metody
Przetestowaliśmy obecność mikrodelementów i mikropłytek w określonym regionie chromosomu 1q21.1 w dwóch grupach pacjentów z niewyjaśnionym upośledzeniem umysłowym, autyzmem lub wrodzonymi anomaliami iu osób nienarażonych.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy 25 osób z nawracającą delecją 1,35-Mb w 1q21.1 od przesiewowych 5218 pacjentów. Mikrodelecje pojawiły się de novo u ośmiu pacjentów, zostały odziedziczone po lekko uszkodzonym rodzicu u trzech pacjentów, zostały odziedziczone po pozornie nieobjętym rodzicem u sześciu pacjentów i były nieznanego dziedziczenia u ośmiu pacjentów. Continue reading „Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne”

Porównanie kosztów kształcenia i dochodów lekarzy i innych specjalistów czesc 4

Nie było dostępnych porównywalnych informacji o pediatrycznych subspecjalistach; w związku z tym uwzględniliśmy wszystkich pediatrów, w tym podspecjaliści, w grupie podstawowej opieki zdrowotnej. Ze względu na ich niewielką liczbę, włączenie specjalistów pediatrycznych prawdopodobnie tylko nieznacznie zwiększy dochody lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej. Aby oszacować dochody i godziny przepracowane dla lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej i specjalistów, dokonaliśmy ważenia danych dla każdej specjalności w zależności od liczby aktualnie praktykujących lekarzy29. Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Porównanie kosztów kształcenia i dochodów lekarzy i innych specjalistów czesc 4”

Wpływ diety niskotłuszczowej na zachorowalność na aktynową stłuczenie ad 6

Nie można wyciągnąć wniosków dotyczących wpływu tej diety na częstość występowania raka skóry, ponieważ nie ukończyło ono wystarczającej liczby pacjentów. Oczywiste jest jednak, że interwencja żywieniowa miała wyraźny wpływ na najczęstsze guzy skóry, czyli rogowacenie słoneczne. Rogowacenie słoneczne występuje z bardzo wysoką częstością u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, a nawet jeśli przyjmie się 1% stopnia złośliwej transformacji, wielkość zmniejszenia częstości występowania rogowacenia słonecznego w wyniku interwencji dietetycznej będzie miała wyraźny wpływ na zachorowalność na raka skóry. Powszechne stosowanie diety niskotłuszczowej może zmniejszyć znaczne koszty związane z leczeniem tego pospolitego nowotworu skóry, a także może przynieść inne korzyści zdrowotne związane ze zmniejszeniem zawartości tłuszczu dietetycznego34, 35. W istocie, Komitet ds. Continue reading „Wpływ diety niskotłuszczowej na zachorowalność na aktynową stłuczenie ad 6”