Obinutuzumab plus Chlorambucil u pacjentów z CLL i współistniejącymi chorobami AD 3

Badanie zostało zaprojektowane przez niemiecką grupę CLL Study Group i sponsora (F. Hoffmann-La Roche). Sponsor zebrał i, w połączeniu z niemiecką grupą badawczą CLL, przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał wszystkie szkice manuskryptów. Continue reading „Obinutuzumab plus Chlorambucil u pacjentów z CLL i współistniejącymi chorobami AD 3”

Test na chorobę Creutzfeldta-Jakoba za pomocą szczotek nosowych

Zdecydowana diagnoza sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba u żywych pacjentów pozostaje wyzwaniem. Test, który wykrywa specyficzny marker choroby Creutzfeldta-Jakoba, białko prionowe (PrPCJD), poprzez testowanie drgań wywołanych trzęsieniem w czasie rzeczywistym (RT-QuIC) płynu mózgowo-rdzeniowego ma czułość od 80 do 90% dla diagnozy sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba. Oceniliśmy dokładność analizy RT-QuIC szczoteczek nosa z nabłonka węchowego w diagnozowaniu sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba u żywych pacjentów. Metody
Zbieraliśmy próbki nabłonka węchowego i próbki płynu mózgowo-rdzeniowego od pacjentów i pacjentów bez sporadycznej choroby Creutzfeldta-Jakoba i testowaliśmy je za pomocą RT-QuIC, ultraczułego, opartego na płytkach, testu fluorescencji opartego na płytkach z udziałem zaszczepionej PrPCJD polimeryzacji rekombinowanego PrP w fibryle amyloidowe. Continue reading „Test na chorobę Creutzfeldta-Jakoba za pomocą szczotek nosowych”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 6

Uczestnicy z pomiarem spirometrycznym w wieku 23 lat lub starszymi byli starsi (P <0,001) i częściej byli w stanie przedpokwitaniowym w punkcie wyjściowym (P = 0,008) niż pozostali uczestnicy, ale byli podobni w odniesieniu do płci, rasy lub grupy etnicznej , nasilenie astmy, odstęp czasu między diagnozą astmy a rejestracją, stan atopii i przypisaną grupą leczoną. Czynniki ryzyka dla nieprawidłowych wzorów czynności płuc
Wyniki wielomianowej analizy logistyczno-regresyjnej czynników ryzyka dla nieprawidłowych wzorców wzrostu i spadku płuc (normalny wzrost i wczesny spadek, zmniejszony wzrost oraz obniżony wzrost i wczesny spadek) przedstawiono w Tabeli S7 Dodatku Uzupełniającego 1. W porównaniu z uczestnikami, którzy mieli normalny wzorzec wzrostu, ci z wzorcem normalnego wzrostu i wczesnym spadkiem mieli wyższy wskaźnik masy ciała przy rekrutacji (iloraz szans, 1,39, P = 0,02), większe prawdopodobieństwo palenia papierosów przez matkę podczas ciąży ( iloraz szans, 2,33, P = 0,04) i więcej dni wolnych od epizodu podczas próby (iloraz szans, 1,01 na 1% zmiana w dni wolne od epizodów, P = 0,03), ale były poza tym podobne.
Uczestnicy ze schematem zmniejszonego wzrostu, w porównaniu z tymi, którzy mieli normalny wzrost, mieli niższe wartości FEV1 przy zapisie (iloraz szans, 0,86 na 1% zmiana w przewidywanej wartości, P <0,001), niższa odpowiedź rozszerzająca oskrzela (iloraz szans, 0,91 na zmianę 1%, P <0,001) i większą nadreaktywność dróg oddechowych (iloraz szans, 0,61 na jednostkę zmiany w miligramach przekształconych logarytmicznie na mililitr; P <0,001); częściej były to mężczyźni (iloraz szans, 8,18, P <0,001); byli młodsi w rekrutacji (iloraz szans, 0,55 na rok, P <0,001); miał niższy poziom wykształcenia rodziców (iloraz szans co najmniej stopnia kolegium w porównaniu do niższego poziomu, 0,33; P = 0,002); były bardziej narażone na niedobór witaminy D (iloraz szans, 2,15; P = 0,03); i otrzymywał więcej kursów prednizon rocznie podczas badania (iloraz szans, 4,12 dla każdego dodatkowego kursu, P = 0,03).
Uczestnicy z obniżonym wzrostem i wczesnym spadkiem w porównaniu z tymi, którzy mieli normalny wzrost, mieli niższą FEV1 funkcję płuc przy zapisie (iloraz szans, 0,85 na 1% zmiana w przewidywanej wartości, P <0,001), niższa odpowiedź rozszerzająca oskrzela (szanse stosunek 0,91 na zmianę 1%, p <0,001) i zwiększona nadreaktywność dróg oddechowych (iloraz szans, 0,66 na jednostkę zmiany w miligramach transformowanych logarytmicznie na mililitr; P = 0,008); częściej byli to mężczyźni (iloraz szans, 3,07; P <0,001); byli młodsi w rekrutacji (iloraz szans, 0,62 na rok, P <0,001); i miał niższy poziom wykształcenia rodziców (iloraz szans, 0,43 dla co najmniej stopnia kolegium a niższy poziom, P = 0,01), większa liczba pozytywnych testów skórnych przy rekrutacji (iloraz szans dla . 3 pozytywnych testów vs. 3, 2,42, P = 0,03) oraz mniejszą częstość hospitalizacji podczas badania (iloraz szans, 0,26 na hospitalizację, P = 0,02). Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 6”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pełna odpowiedź patologiczna.6 Dane dotyczące okresu bez zdarzeń i całkowitego przeżycia, które są drugorzędowymi punktami końcowymi, nie są jeszcze dojrzałe. Celem badania z perspektywy rozwoju leków jest szybka identyfikacja, które podtypy choroby (lub sygnatury ), jeśli w ogóle, wystarczająco reagują na leczenie danym schematem, aby umożliwić małe, skupione i udane badanie fazy 3. Z perspektywy pacjentów biorących udział w badaniu są oni bardziej prawdopodobne, że zostaną przypisani do reżimów, które osiągają dobre wyniki w przypadku pacjentów, którzy dzielą swoje podtypy biomarkerów, w celu lepszego określenia schematów, które są skuteczne u takich pacjentów.
Modele przedkliniczne wykazały, że veliparib, doustny, silny inhibitor polimerazy poli (ADP-rybozy) (PARP), znacznie nasila działanie przeciwnowotworowe karboplatyny.7 Tutaj podajemy wyniki z pierwszego eksperymentalnego schematu do ukończenia – czyli aby przejść do fazy 2 z powodu silnego sygnału skuteczności: veliparib i karboplatyna, dodane do standardowej chemioterapii neoadjuwantowej.
Metody
Projekt badania
I-SPY 2 to trwający, wieloośrodkowy, otwarty, adaptacyjny protokół master II fazy lub test platformowy , który obejmuje wiele grup eksperymentalnych do oceny nowych leków w połączeniu ze standardową terapią neoadiuwantową w leczeniu nowotworów piersi, które mają wysokie ryzyko nawrotu.6 Schematy doświadczalne są porównywane z powszechnym schematem kontrolnym składającym się ze standardowej terapii neoadiuwantowej; pierwotnym punktem końcowym jest całkowita odpowiedź patologiczna, którą określa się jako brak resztkowego raka w piersi lub węzłach chłonnych w czasie operacji. Pacjenci, którzy opuszczają badanie po rozpoczęciu leczenia (z lub bez wycofania zgody) lub nie poddają się operacji z jakiegokolwiek powodu, są uznawani za niezdolnych do pełnej patologicznej odpowiedzi.
Rysunek 1. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi

Heterogenność raka piersi sprawia, że identyfikacja skutecznych terapii staje się trudna. W badaniu I-SPY 2, wieloośrodkowym, adaptacyjnym badaniu fazy II leczenia neoadiuwantowego w zaawansowanym raku piersi II lub III stopnia wysokiego ryzyka, oceniano wiele nowych leków dodanych do standardowej chemioterapii w celu oceny wpływu na patologiczną odpowiedź całkowitą (tj. brak szczątkowego raka w piersi lub węzłach chłonnych podczas operacji). Metody
Zastosowaliśmy randomizację adaptacyjną do porównania standardowej chemioterapii neoadiuwantowej z neratynibem hamującym kinazę tyrozyną z kontrolą. Kwalifikujące się kobiety zostały zaklasyfikowane zgodnie z 8 podtypami biomarkerów na podstawie statusu receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), stanu receptora hormonalnego i ryzyka według profilu 70-genu. Neratinib został oceniony pod względem kontroli w odniesieniu do 10 sygnatur biomarkerów (prospektywnie określone kombinacje podtypów). Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita odpowiedź patologiczna. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 9

Nasze badanie nie miało na celu oceny indywidualnego udziału veliparibu i karboplatyny; zamiast tego ocenił kombinację czynników, które mogą mieć maksymalny efekt. Na podstawie tych danych trwające badanie neoadjuwantowe w fazie 3. porównuje skuteczność standardowej chemioterapii w monoterapii z karboplatyną lub z veliparibem i karboplatyną jako terapią potrójnie negatywnego raka piersi (ClinicalTrials.gov number, NCT02032277). Zarówno w badaniach GeparSixto19, jak i CALGB 4060320 częstość hematologicznych i niehematologicznych działań toksycznych, modyfikacji dawek i wczesnego przerwania leczenia była większa w porównaniu z karboplatyną niż w związku z terapią kontrolną. W badaniu z udziałem grupy veliparib-karboplatyna w teście CALGB 40603 stwierdziliśmy częstość działań toksycznych podobnych do tych, które znaleziono w związku z karboplatyną. Jednakże nie mamy możliwości przypisania wyższych dawek w grupie veliparib-karboplatyna do karboplatyny lub veliparibu. Pomimo wyższych wskaźników zmniejszania dawki i wczesnego przerwania leczenia w grupie leczonej veliparib-karboplatyną niż w grupie kontrolnej, szacunkowe wskaźniki patologicznej odpowiedzi całkowitej były większe w grupie leczonej veliparibem-karboplatyną. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 9”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 5

MRI i pobranie próbek krwi powtórzono między schematami chemioterapii i przed operacją. Wszystkie próbki chirurgiczne zostały ocenione przez patologów, którzy zostali przeszkoleni w zakresie oceny resztkowego obciążenia nowotworem.14 Oceny biomarkerów obejmowały testy ekspresji genu Agedia 70-gen MammaPrint i TargetPrint HER2 przeprowadzone przy użyciu mikromacierzy pełnego genomu Agendia 44K i macierzy fosfoproteinowej odwróconej fazy.15 , 16 Testy genów zostały nabyte przy tempie badawczym. Agendia dostarczyła analizę wyników testu 70-genu, ale nie odgrywała żadnej roli w projekcie badania, zbieraniu danych, interpretacji danych ani przygotowaniu manuskryptu. Przestudiuj badanie
Badanie zostało zaprojektowane przez głównych badaczy i badaczy I-SPY 2. Producent leku dostarczył veliparib, ale nie odegrał żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu lub analizie danych ani przygotowywaniu manuskryptu. Wszystkie uczestniczące strony otrzymały zatwierdzenie instytucjonalnej komisji rewizyjnej. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo spotyka się co miesiąc. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 5”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8

Dołożono wszelkich starań, aby dane dotyczące stanu zdrowia były pełne i kompletne do 4 lat, zgodnie z opisem. Informacje o stanie podstawowym (co najmniej 45 miesięcy obserwacji, w tym pacjenci, którzy przerwali leczenie) były znane z 98% pacjentów z grupy tiotropium i 97% z grupy placebo. W okresie 4 lat plus 30 dni (1470 dni) włączonych do analizy zamiar-leczenie, zmarło 941 pacjentów: 14,9% w grupie leczonej tiotropium i 16,5% w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,89, 95% CI, 0,79 do 1,02) (Figura 3B). W przypadku 4-letniego, zdefiniowanego protokołem okresu badania do 1440 roku, wśród pacjentów, dla których dostępne były istotne informacje o stanie, zmarło 921 pacjentów: 14,4% w grupie tiotropium i 16,3% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,87; 95% CI, 0,76 do 0,99). Zdarzenia niepożądane
Bezpieczeństwo monitorowano poprzez zbieranie zgłoszeń o zdarzeniach niepożądanych, poważnych zdarzeniach niepożądanych i zdarzeniach śmiertelnych, podczas gdy pacjenci otrzymywali badany lek (w tym ostatni dzień badania leku plus 30 dni). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4

Wielkość próby opierała się również na założeniu, że nie będzie możliwe przeprowadzenie pełnej oceny 35% pacjentów z powodu wcześniejszego przerwania leczenia. Wielkość próbki została wybrana tak, aby była wystarczająco duża, aby przeprowadzić analizę podgrup pierwotnego punktu końcowego u palaczy, którzy, jak się przyjmuje, obejmują około 40% włączonych pacjentów. Inne planowane analizy podgrup obejmowały zmienne wieku, płci, nasilenia POChP, regionu, odwracalności, wskaźnika masy ciała i jednoczesnego stosowania leków. Ponadto przeprowadziliśmy analizę podgrup post hoc, porównując pacjentów w każdej grupie badanej, którzy byli lub nie otrzymywali wziewnych kortykosteroidów lub długo działających beta-agonistów na początku badania. Dwa końcowe punkty końcowe zostały przeanalizowane za pomocą normalnego modelu losowych efektów, w którym średnia FEV1 zmieniła się liniowo po dniu 30 dla każdego pacjenta, przyjęto, że przechwyty i nachylenia wśród pacjentów są losowe z dowolną macierzą kowariancji, a Efekt leczenia został ustalony.19 Ten sam model zastosowano w drugorzędowych punktach końcowych FVC i SVC (od 30 dnia do ukończenia badania) i całkowity wynik w SGRQ (od 6 miesięcy do zakończenia badania). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Poprzednie badania pokazujące, że tiotropium poprawia wiele punktów końcowych u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), skłoniły nas do zbadania długoterminowych skutków leczenia tiotropium. Metody
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównaliśmy 4 lata terapii z tiotropium lub placebo u pacjentów z POChP, którzy mogli stosować wszystkie leki oddechowe z wyjątkiem wziewnych leków antycholinergicznych. Pacjenci byli w wieku co najmniej 40 lat, z wymuszoną objętością wydechową w ciągu sekundy (FEV1) o 70% lub mniej po rozszerzeniu oskrzeli i stosunku FEV1 do wymuszonej pojemności życiowej (FVC) na poziomie 70% lub mniej. Współczynnikami końcowymi są: stopa spadku średniego FEV1 przed i po rozszerzeniu oskrzeli rozpoczynająca się w dniu 30. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały miary FVC, zmiany odpowiedzi na kwestionariusz oddechowy St. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc”