Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Antagoniści receptorów mineralokortykoidów poprawiają rokowanie u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory. Oceniliśmy wpływ spironolaktonu u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory. Metody
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą przypisaliśmy 3445 pacjentom z objawową niewydolnością serca i frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą 45% lub więcej, którzy otrzymywali spironolakton (15 do 45 mg na dobę) lub placebo. Głównym rezultatem był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, przerwanie akcji serca lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 5

Panel A pokazuje średnią trajektorię FEV1 dla uczestników sklasyfikowanych jako posiadających prawidłowy wzrost funkcji płuc bez wczesnego spadku (170 uczestników), panel B pokazuje trajektorię dla uczestników, którzy zmniejszyli wzrost bez wczesnego spadku (160 uczestników), panel C pokazuje trajektoria dla uczestników z normalnym wzrostem i wczesnym spadkiem (178 uczestników), a panel D pokazuje trajektorię dla uczestników, którzy mieli ograniczony wzrost i wczesny spadek (176 uczestników). Łącznie 170 z tych 684 uczestników (25%) zostało sklasyfikowanych jako mających prawidłowy wzrost funkcji płuc bez wczesnego spadku. Spośród tych 170 uczestników 26% miało wzrost plateau, z maksymalnym wzrostem funkcji płuc w średnim wieku 22,3 lat, podczas gdy 74% nie osiągnęło jeszcze maksymalnego wzrostu funkcji płuc w czasie ostatniej oceny (Tabela 1) . Łącznie 178 z 684 uczestników (26%) zostało sklasyfikowanych jako mających normalny wzrost i wczesny spadek; średni wiek przy maksymalnej czynności płuc wynosił 20,6 roku, a średni wiek na początku spadku wynosił 21,1 lat. Łącznie 160 uczestników (23%) zostało sklasyfikowanych jako osoby o ograniczonym wzroście bez wczesnego spadku; 19% z tych 160 uczestników osiągnęło plateau, z maksymalnym wzrostem funkcji płuc w średnim wieku 21,9 lat, podczas gdy 81% nie osiągnęło jeszcze maksymalnego wzrostu funkcji płuc w czasie ostatniej oceny. Łącznie 176 uczestników (26%) zostało sklasyfikowanych jako osoby o ograniczonym wzroście i wczesnym spadku; średni wiek przy maksymalnej czynności płuc wynosił 20,6 roku, a średni wiek, w którym funkcja płuc zmniejszył się, wynosił 21,3 lat. Figura 2 pokazuje uśrednione trajektorie FEV1 z prekurczododacza dla każdej grupy wzorów. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 5”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi

Genetyczna i kliniczna heterogeniczność raka piersi sprawia, że identyfikacja skutecznych terapii jest trudna. Zaprojektowaliśmy I-SPY 2, fazę 2, wieloośrodkowe, adaptacyjne randomizowane badanie w celu zbadania wielu eksperymentalnych schematów w połączeniu ze standardową chemioterapią neoadjuwantową w przypadku raka piersi. Celem jest dopasowanie eksperymentalnych schematów do odpowiadających podtypów raka. Przedstawiamy wyniki dla veliparibu, inhibitora polimerazy (ADP-rybozy) (PARP) w połączeniu z karboplatyną. Metody
W tym trwającym badaniu kobiety kwalifikują się do uczestnictwa, jeśli mają raka piersi stopnia II lub III stopnia z guzem o średnicy 2,5 cm lub większej; nowotwory są podzielone na osiem podtypów biomarkerów na podstawie statusu w odniesieniu do receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), receptorów hormonalnych i testu na 70 genu. Pacjenci przechodzą adaptacyjną randomizację w obrębie każdego podtypu biomarkera, aby otrzymywać schematy, które mają lepsze wyniki niż standardowa terapia. Schematy są oceniane w obrębie 10 podpisów biomarkerów (tj. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi czesc 4

Najdłuższa średnica guza musiała wynosić co najmniej 2,5 cm na podstawie oceny klinicznej; obrazowanie musiało również wykazać, że guz miał co najmniej 2 cm. Uczestnicy musieli mieć wynik oceny statusu ze Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej (wyniki w zakresie od 0 do 5, z wyższymi liczbami wskazującymi na większą niepełnosprawność) 0 (bezobjawowy) lub (objawy łagodne). Uczestnicy musieli być poddani wielokrotnym badaniom rezonansu magnetycznego (MRI) i musieli poddać się seryjnym biopsjom rdzenia. Wykluczono pacjentów z nowotworami, którzy zostali oznaczeni jako nosiciele receptorów hormonalnych i niskiego ryzyka zgodnie z testem dla 70 genów, ponieważ tacy pacjenci mają rokowanie bardziej korzystne niż te z wynikiem testu 70-genu wykazującym wysokie ryzyko, szczególnie w pierwsze 5 lat, 15 lat i korzyści z chemioterapii są niskie w tej populacji; w związku z tym ekspozycja na czynniki dochodzeniowe nie jest uzasadniona. Pacjenci z rakiem HER2-dodatnim, z niedoborem receptorów hormonalnych byli kwalifikowani niezależnie od wyników na profilu 70-genu16 Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę, gdy zostali poddani badaniu przesiewowemu. Drugą zgodę uzyskano po randomizacji pacjenta i rozpoczęciu leczenia.
Leczenie
Wszyscy uczestnicy otrzymali standardową terapię neoadiuwantową, która obejmowała 12 cotygodniowych cykli paklitakselu w dawce 80 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, podawanej dożylnie, a następnie 4 cykle doksorubicyny w dawce 60 mg na metr kwadratowy i cyklofosfamid w dawce 600 mg na metr kwadratowy, podawany dożylnie co 2 do 3 tygodni. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi czesc 4”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5

Naukowy komitet sterujący (Wspólny Komitet Doradczy) dodał szereg drugorzędnych punktów końcowych i zaktualizował analizy w trakcie trwania procesu, podczas gdy jego członkowie nie byli świadomi zadań w grupie badawczej. Szczegóły planu analizy statystycznej znajdują się w Dodatku Dodatkowym 3. Wyniki
Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5”

Opieka zdrowotna dla młodzieży: praktyczny przewodnik

Opieka zdrowotna dla młodzieży jest obszerną książką, która będzie miała znaczną wartość dla klinicystów pracujących z młodzieżą i młodymi dorosłymi. Ta przydatna książka zaczyna się od solidnego przeglądu ogólnych rozważań, które są wymagane, aby odpowiednio zrozumieć i produktywnie podejść do zdrowia nastolatków i pracować z młodymi pacjentami. Po tym rozdziale rozdziałów wprowadzających znajduje się 14 innych rozdziałów, z rozdziałami obejmującymi całą gamę problemów zdrowotnych związanych z nastolatkami i młodymi dorosłymi – od endokrynologii, neurologii, chorób zakaźnych, dermatologii i ginekologii po behawioralne i psychospołeczne problemy otyłości, seksualności, nadużywanie substancji, przemoc i samobójstwo. Obszerne omówienie każdego tematu jest imponujące, informacje są aktualne, prezentacja jest ogólnie jasna i prosta, a podejście jest pragmatyczne. Co równie ważne, większość rozdziałów w książce jest dobrze zestawiona, zawiera obszerne listy dodatkowych i uzupełniających odczytów oraz listę rozsądnie zaktualizowanych stron internetowych dla lekarzy i pacjentów oraz ich rodzin. Continue reading „Opieka zdrowotna dla młodzieży: praktyczny przewodnik”

Symptomatyczna ulga, ale bez leczenia – reforma systemu opieki zdrowotnej Obamy

Głównym założeniem kampanii senatora Baracka Obamy na prezydenta jest to, że Ameryka jest gotowa – tym razem – na przeprowadzenie reformy systemu opieki zdrowotnej. Przedstawił wizję reformy, która obiecuje ubezpieczenie zdrowotne dla (prawie) wszystkich, z takim samym zasięgiem, z jakiego korzystają członkowie Kongresu. Zgodnie z kampanią, plan Obamy przesunąłby większość z 46 milionów nieubezpieczonych Amerykanów na plany zdrowotne, wzmocniłby ubezpieczenie sponsorowane przez pracodawców, zwiększył wydajność systemu opieki zdrowotnej i zaoszczędziłby przeciętnej rodzinie 2500 $ rocznie na składkach ubezpieczeniowych. Te nadzieje są zbyt śmiałe, aby można w nie uwierzyć. Całkowite wydatki na opiekę zdrowotną w USA (panel A) i odsetek ubezpieczonych Amerykanów objętych ubezpieczeniem zdrowotnym na bazie zatrudnienia (panel B), 1997-2007. Continue reading „Symptomatyczna ulga, ale bez leczenia – reforma systemu opieki zdrowotnej Obamy”

Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad 7

Występuje znaczna różnorodność fenotypowa związana z haploinsuficiency 1q21.1, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami o pozornie identycznych delecji 1q21.1 u pacjentów z różnymi fenotypami, w tym izolowanymi wadami serca, 39 zaćmami, 27 aplauzami mullerowskimi, 40 autyzmem, 41 i schizofrenią.13 , 14,22 Zidentyfikowaliśmy kilka nietkniętych nosicieli delecji; jednak możliwe jest, że pozornie niedotknięci rodzice, którzy mają delecję 1q21.1, mogą również mieć subtelne cechy fenotypowe, zgodne z delecją, które staną się oczywiste przy dalszej ocenie klinicznej. U jednego z naszych pacjentów (Pacjent 2) na przykład subtelna zaćma i przetrwały przewód tętniczy zostały wykryte dopiero po przeprowadzeniu bezpośrednich badań po wykryciu delecji 1q21 (Tabela 1). Odwrotna duplikacja została wykryta rzadziej w naszej serii, co jest zgodne z ostatnimi badaniami wykazującymi, że wskaźniki delecji pośredniczone przez nierównolegawczą rekombinację homologiczną są wyższe niż w przypadku duplikacji w męskiej linii zarodkowej.42 Niemniej jednak duplikacja jest również wzbogacona w osoby dotknięte chorobą w porównaniu z grupą kontrolną (P = 0,02). Siedmiu z ośmiu nosicieli powielania ma opóźnienie w nauce lub rozwoju lub upośledzenie umysłowe. Czterech z ośmiu nosicieli powielania ma autystyczne zachowania lub autyzm, zgodnie z poprzednio opisanymi powieleniami 1q21.1 u pacjentów z autyzmem. Continue reading „Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad 7”

Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad 5

Z pozostałych ośmiu pacjentów z powieleniem, dwóch miało dziedziczenie po nietkniętym ojcu, dwóch miało duplikację de novo (rodzic nieznany nie był znany), a czworo nie miało dostępnego DNA rodzicielskiego do analizy. Czterech z ośmiu pacjentów z powieleniem (50,0%) miało autyzm lub zachowanie autystyczne (Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym). Inne powszechne fenotypowe cechy ośmiu nośników powielania obejmują łagodne lub umiarkowane upośledzenie umysłowe (w pięciu [62,5%]), makrocefalię lub względną makrocefalię (w czterech [50,0%]) i łagodne cechy dysmorficzne (w pięciu [62,5%] ). W niezależnej próbie 788 pacjentów z upośledzeniem umysłowym i wrodzonymi anomaliami z Holandii, zidentyfikowaliśmy delecję u 3 pacjentów (0,4%) i duplikację u kolejnych 3 pacjentów (0,4%). Cechy fenotypowe i wzorce dziedziczenia tych pacjentów są wymienione w Tabeli 1B Dodatku Uzupełniającego. Continue reading „Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad 5”

Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad

Niedawno wykryto doniesienia o mikrodelecjach lub duplikacjach z pozornie niepełną penetracją i zmienną ekspresją w upośledzeniu umysłowym – mnogich wrodzonych anomaliach, autyzmie i innych zaburzeniach psychicznych.12-16 Mikrodelecje 1q21.1 związane z zespołem promienia małopłytkowości są konieczne, ale niewystarczające, by wywoływać choroby17. W miarę gromadzenia się tych informacji staje się jasne, że fenotypy związane z nierównowagą niektórych regionów genomu mogą być zmienne, a modyfikatory prawdopodobnie odgrywają ważną rolę. Stwierdzenie i opisanie pacjentów z konkretnym przegrupowaniem chromosomalnym ma istotny wpływ na spektrum fenotypów z nim związanych. Metody
Populacje pacjentów
Próbki DNA zostały pobrane z serii opisanych w Tabeli 1A i Tabeli 1B w Dodatkowym Dodatku (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org) po zatwierdzeniu przez lokalne rady ds. Przeglądu instytucjonalnego w każdym z uczestniczących centrów w Europie i Stany Zjednoczone. Continue reading „Nawracające przegrupowania chromosomu 1q21.1 i zmienne fenotypy pediatryczne ad”