Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry AD 9

Wśród pacjentów w grupie placebo 7 wymagało hospitalizacji (w przypadku infekcji skóry u 3 pacjentów i zaostrzeń atopowego zapalenia skóry u 4), w porównaniu z w grupie przyjmującej dupilumab (w przypadku złamania twarzy). Nie odnotowano żadnych zakażeń oportunistycznych, poważnych lub innych, u pacjentów leczonych dupilumabem i nie stwierdzono zgonów w żadnej z badanych grup. Dyskusja
Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry spowodowało znaczne zmniejszenie objawów, objawów i związanych z nimi poziomów biomarkerów w dwóch 4-tygodniowych badaniach z monoterapią (badania M4A i M4B), jednej 12-tygodniowej monoterapii (badanie M12), i 4-tygodniowe badanie skojarzone z miejscowymi glikokortykosteroidami (Badanie C4). Konsystencja tych obserwacji w czterech badaniach zapewnia silne wsparcie patofizjologicznego znaczenia cytokin Th2 w atopowym zapaleniu skóry. Continue reading „Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry AD 9”

Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego czesc 4

Zgodnie z protokołem badania dane dotyczące kosztów pacjentów nie były gromadzone po 2 latach. Oględziny próbne
Procedura SSSS została zatwierdzona przez lokalne szwedzkie rady ds. Oceny etycznej, a wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną i świadomą zgodę. Badanie zostało przeprowadzone, a dane zgłoszono zgodnie z protokołem badania, który jest dostępny pod adresem. Autorzy zaprojektowali próbę, przeanalizowali dane, napisali manuskrypt (wraz z pierwszym projektem napisanym przez pierwszego autora), podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji oraz gwarantują kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność tego raportu do protokołu próbnego. Żadna instytucja ani firma nie brała udziału w analizie danych, przygotowaniu manuskryptu ani decyzji o przesłaniu manuskryptu do publikacji.
Analiza statystyczna
Obliczyliśmy, że w badaniu musi uczestniczyć co najmniej 40 pacjentów w każdej z czterech warstw – grupa fuzyjna z kręgozmyk, grupa fuzji bez spondylolistycznej, grupa z samą dekompresją i spondylolistyczną, i grupa bez dekompresji – będzie to 80% moc do wykrywania różnicy w wyniku ODI co najmniej 12 między grupami leczenia na poziomie istotności 0,05. Continue reading „Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii syntezy stenozy kręgosłupa lędźwiowego czesc 4”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad

Długi okres obserwacji daje możliwość zbadania trajektorii wzrostu płuc i spadku od maksymalnego wzrostu w dużej grupie osób, u których w dzieciństwie występowała uporczywa, łagodna lub umiarkowana astma, oraz w celu określenia demograficznych i klinicznych czynników związanych z nieprawidłowym przebiegiem choroby. wzorce wzrostu i spadku płuc. Metody
Projekt i uczestnicy CAMP
CAMP był randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem wziewnych terapii przeciwzapalnych łagodnej do umiarkowanej astmy dziecięcej, po której następowały trzy fazy obserwacji obserwacyjnej; próba i wszystkie kolejne fazy obejmowały co najmniej roczną spirometrię przedrozchudzającą i spirometrię po rozszerzeniu oskrzeli (ryc. S1 w Dodatkowym dodatku 1, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .16, 17 Łącznie 1041 dzieci, od 5 do 12 lat zostały włączone do badania w okresie od grudnia 1993 r. do września 1995 r. Włączenie było ograniczone do dzieci z przewlekłą astmą występującą w wywiadzie, u których w ciągu 28 dni dochodziło do objawów astmy lub niskiego porannego natężenia przepływu na 8 lub więcej dni; włączenie wymagało również prowokacji metacholiną o stężeniu 12,5 mg na mililitr lub mniej, co spowodowało zmniejszenie FEV1 o co najmniej 20% (ponieważ reaktywność dróg oddechowych jest określona przez prowokacyjne stężenie metacholiny wymagane do zmniejszenia FEV1 o co najmniej 20% [metacholina PC20], o wyższych wartościach wskazujących mniejszą reakcję dróg oddechowych). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów wszystkich uczestników. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad”

Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 7

Łącznie 36% połączonych grup o zmniejszonym wzroście i 8% połączonych prawidłowych grup wzrostu zostały zaklasyfikowane jako mające COPD zgodnie ze zmodyfikowanym spirometrycznym kryterium GOLD współczynnika FEV1: FVC po podaniu rozszerzonej oskrzeli, który był poniżej dolnej granicy normy. zakres (P <0,001) .5,5,26 Dyskusja
Oceniliśmy uczestników badania z uporczywą astmą wieku dziecięcego zgodnie z trajektorią wzrostu i spadku funkcji płuc FEV1. Identyfikacja tych trajektorii została przeprowadzona w celu dopasowania do długotrwałego modelu wzrostu i spadku czynności płuc (ryc. 1) i została poinformowana o wcześniejszych pracach, identyfikując fazę plateau rozpoczynającą się przed 20 rokiem życia, po której nastąpił spadek o wiek 25 lat w populacjach nie-hodowlanych.27 W dwóch grupach z wczesnym upośledzeniem czynności płuc średni wiek, w którym czynność płuc zaczęła spadać, wynosił 21,1 lat u uczestników z normalnym wzrostem i 21,3 lat u pacjentów z obniżonym wzrostem, co wskazuje, że wczesny spadek stanowi ważny wkład w długotrwały deficyt czynności płuc, który często obserwuje się u pacjentów z astmą. [28] Średniego uczestnika obserwowano aż do średniego wieku 26,0 lat, przez co określenie zmniejszenia wzrostu w stosunku do prawidłowego wzrostu było silniejsze niż określenie wczesnego spadku w stosunku do braku spadku; ta ostatnia ocena byłaby wspomagana dłuższym okresem obserwacji.
Wśród dzieci z łagodną do umiarkowanej, uporczywą astmą w naszym badaniu 75% miało nieprawidłowe wzorce wzrostu i spadku płuc we wczesnej dorosłości. Wiele spośród zidentyfikowanych wcześniej czynników ryzyka związanych ze zmniejszeniem wzrostu czynności płuc, w tym palenie tytoniu w czasie ciąży, 29 zmniejszyło czynność płuc w momencie włączenia do badania, 30 i nasilenie nadreaktywności dróg oddechowych.31 Wśród tych czynników, obniżona czynność płuc na początku badania była najsilniejsza predykator podłużnego zaburzenia czynności płuc. Continue reading „Wzorce wzrostu i upośledzenia czynności płuc w astmie przewlekłej wieku dziecięcego ad 7”

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 6

Dodatkowe szczegóły dotyczące wersji próbnej znajdują się w dodatkowym dodatku. Wyniki
Populacja pacjentów
W okresie od marca 2010 r. Do stycznia 2013 r. Zarejestrowano łącznie 127 uczestników losowo przydzielonych do leczenia neratinibem; 12 pacjentów wycofało się przed leczeniem, co pozostawiło 115 pacjentów, którzy mogli być poddani ocenie. Spośród 84 pacjentów losowo przypisanych do grupy kontrolnej, 78 można było ocenić pod względem całkowitej odpowiedzi patologicznej (Figura 1C).
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad 6”

Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 8

Badanie wykorzystuje adaptacyjną randomizację i wspólne grupy kontrolne i umożliwia testowanie wielu agentów i schematów w jednym badaniu. Jest przeznaczony do oceny odpowiedzi określonych podgrup nowotworowych na nowe czynniki, pod względem prawdopodobieństwa pełnej odpowiedzi patologicznej. Ważnym celem jest zmniejszenie liczby pacjentów potrzebnych do określenia aktywności klinicznej środka lub schematu .4,5 Kolejnym celem badania jest konkretna poprawa procesu opracowywania leku poprzez przewidywanie potencjalnego sukcesu danego schematu w przyszłej fazie 3 i dokładne oszacowanie populacji pacjentów, którzy mają odpowiedź na schemat leczenia. Przewidywanie wyników w przyszłym badaniu, które ma znaczącą szansę na odniesienie sukcesu, ustanawia wysoki poprzeczkę dla dalszego rozwoju. Osiągnięcie znaczenia w fazie 2 próby to za mało. Docelowy rozmiar próbki 300 pacjentów do przyszłego badania potwierdzającego terapię neoadjuwantową jest zgodny z naszym celem, polegającym na zidentyfikowaniu wystarczającego sygnału w obecnym badaniu (tj. Współczynniku całkowitej odpowiedzi patologicznej o około 20% wyższym niż w przypadku kontroli), tak aby Badanie fazy 3 o umiarkowanym rozmiarze z udziałem pacjentów z rakiem podtypu biomarkera będącego przedmiotem zainteresowania zakończyłoby się sukcesem. Continue reading „Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 8”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5

Naukowy komitet sterujący (Wspólny Komitet Doradczy) dodał szereg drugorzędnych punktów końcowych i zaktualizował analizy w trakcie trwania procesu, podczas gdy jego członkowie nie byli świadomi zadań w grupie badawczej. Szczegóły planu analizy statystycznej znajdują się w Dodatku Dodatkowym 3. Wyniki
Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4

Wielkość próby opierała się również na założeniu, że nie będzie możliwe przeprowadzenie pełnej oceny 35% pacjentów z powodu wcześniejszego przerwania leczenia. Wielkość próbki została wybrana tak, aby była wystarczająco duża, aby przeprowadzić analizę podgrup pierwotnego punktu końcowego u palaczy, którzy, jak się przyjmuje, obejmują około 40% włączonych pacjentów. Inne planowane analizy podgrup obejmowały zmienne wieku, płci, nasilenia POChP, regionu, odwracalności, wskaźnika masy ciała i jednoczesnego stosowania leków. Ponadto przeprowadziliśmy analizę podgrup post hoc, porównując pacjentów w każdej grupie badanej, którzy byli lub nie otrzymywali wziewnych kortykosteroidów lub długo działających beta-agonistów na początku badania. Dwa końcowe punkty końcowe zostały przeanalizowane za pomocą normalnego modelu losowych efektów, w którym średnia FEV1 zmieniła się liniowo po dniu 30 dla każdego pacjenta, przyjęto, że przechwyty i nachylenia wśród pacjentów są losowe z dowolną macierzą kowariancji, a Efekt leczenia został ustalony.19 Ten sam model zastosowano w drugorzędowych punktach końcowych FVC i SVC (od 30 dnia do ukończenia badania) i całkowity wynik w SGRQ (od 6 miesięcy do zakończenia badania). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4”

Odczulanie w trakcie transplantacji nerek

W swoim artykule na temat desensytyzacji podczas przeszczepienia nerki (wydanie z 17 lipca), Vo i wsp.1 opisują bardzo zachęcające wyniki desensytyzacji za pomocą raczej prostego i krótkiego protokołu, który łączy dwie dawki dożylnej immunoglobuliny i rytuksymabu u wysoce uczulonych kandydatów do przeszczepienia nerki. Chociaż wydaje się, że podawanie rytuksymabu w dużej dawce odegrało dużą rolę w korzystnych wynikach, nie należy dyskutować o rodzaju niespecyficznej globuliny immunologicznej stosowanej w tym protokole. Skuteczność różnych dożylnych preparatów immunoglobuliny może się znacznie różnić in vitro2 i prawdopodobnie in vivo. Może to być przyczyną, dla której wiele ośrodków transplantacyjnych nie było w stanie odtworzyć początkowych dobrych wyników innych wcześniej opisanych protokołów odczulania, które wykorzystywały dożylną immunoglobulinę. Te różnice w skuteczności mogą ujawnić się nie tylko dla produktów różnych producentów, ale także dla partii z tej samej firmy, jako odzwierciedlenie różnych puli zdrowych dawców stosowanych dla każdej partii. Continue reading „Odczulanie w trakcie transplantacji nerek”

Primum Non Nocere – Plan McCaina dotyczący nieposzanowania zdrowia cd

Rzeczywista liczba może być z łatwością podwójna lub potrójna. Plan McCaina nie może wcale zmniejszyć liczby nieubezpieczonych, a tak naprawdę McCain, w przeciwieństwie do Obamy, nigdy nie zobowiązał się do ubezpieczenia wszystkich Amerykanów. Rozszerzenie zasięgu nie jest głównym celem polityki zdrowotnej McCaina.
Szczególnie niepokojącą cechą planu McCaina byłoby podważenie opieki nad przewlekle chorymi. Firmy ubezpieczeniowe unikają chronicznie chorych pacjentów: są drogie, zmniejszają zyski i zwiększają składki, przez co trudniej jest przyciągnąć bardziej dochodowych, zdrowych klientów. Continue reading „Primum Non Nocere – Plan McCaina dotyczący nieposzanowania zdrowia cd”