Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 10

Zgodnie z tymi wynikami badania genotypowania trzech pacjentów wykazały, że mutacje CALR występowały w sortowanych strumieniowo, wysoko wzbogaconych hematopoetycznych komórkach macierzystych (HSC, lin-CD34 + CD38-CD45RA-CD90 +), wspólnych progenitorach szpikowych (lin-CD34 + CD38 + CD90-CD10-FLK2 + CD45RA-), progenitory granulocytów i makrofagów (lin-CD34 + CD38 + CD90-CD10-FLK2 + CD45RA +) i progenitory erytroidalne megakariocytów (lin-CD34 + CD38 + CD90-CD10-FLK2-CD45RA- ) (Rys. S8 w Dodatku Uzupełniającym). Dane te są zgodne z mutacjami CALR powstającymi w przedziale HSC. Aby upewnić się, że mutacja w CALR jest wczesnym zdarzeniem, wykorzystaliśmy dane z sekwencjonowania exome do wywnioskowania frakcji komórek posiadających mutacje i przewidywania zależności klonalnych za pomocą procesu Bayesian Dirichlet (ryc. Continue reading „Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 10”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i zdarzenia w 17 krajach o niskim, średnim i wysokim dochodzie AD 8

Natomiast w większości krajów o średnim i niskim dochodzie mogą istnieć większe różnice między społecznościami miejskimi i wiejskimi w poziomie wykształcenia ludności, a także w dostępie do opieki zdrowotnej o wysokiej jakości i przystępności, co może przyczynić się do wzrostu wskaźniki zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych na obszarach wiejskich, pomimo niższego obciążenia czynnikami ryzyka. Dane te sugerują zatem, że systemy opieki zdrowotnej prawdopodobnie będą miały duży wpływ na wyniki chorób układu krążenia. Większość poprzednich badań epidemiologicznych dotyczących ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym przełomowe badanie wielonarodowych trendów i czynników determinujących w chorobie sercowo-naczyniowej (MONICA), przeprowadzono w dużej mierze w bogatszych krajach (głównie w Europie, patrz rys. S2 w dodatku uzupełniającym), chociaż badanie MONICA a niektóre inne badania obejmowały kilka krajów, takich jak Chiny, które są na niższych poziomach ekonomicznych17. Continue reading „Ryzyko sercowo-naczyniowe i zdarzenia w 17 krajach o niskim, średnim i wysokim dochodzie AD 8”

Ryzyko sercowo-naczyniowe i zdarzenia w 17 krajach o niskim, średnim i wysokim dochodzie

Szacuje się, że ponad 80% zgonów z powodu chorób układu krążenia występuje w krajach o niskim i średnim dochodzie, ale przyczyny są nieznane. Metody
W badaniu wzięło udział 156 424 osoby z 628 miejskich i wiejskich społeczności w 17 krajach (3 kraje o wysokim dochodzie, 10 krajów o średnich dochodach i 4 kraje o niskich dochodach) i oszacowaliśmy ryzyko sercowo-naczyniowe za pomocą wskaźnika ryzyka INTERHEART, zweryfikowanego wyniku oceny ilościowego czynnika ryzyka obciążenie bez stosowania testów laboratoryjnych (przy wyższych wynikach wskazujących na większe obciążenie czynnikami ryzyka). Uczestnicy byli obserwowani pod kątem incydentów sercowo-naczyniowych i śmierci przez średnio 4,1 roku.
Wyniki
Średni wskaźnik ryzyka INTERHEART był najwyższy w krajach o wysokim dochodzie, średnio w krajach o średnim dochodzie, a najniższy w krajach o niskich dochodach (P <0,001). Continue reading „Ryzyko sercowo-naczyniowe i zdarzenia w 17 krajach o niskim, średnim i wysokim dochodzie”

Cisnienie tetnicze krwi

W większości przypadków występuje nadciśnienie tętnicze o charakterze okresowym, które może być bardzo wysokie lub dochodzić tylko do 180 mm słupa rtęci – skurczowe i 120 mm rozkurczowe. Ciśnienie tętnicze krwi może jednak w pewnej liczbie przypadków utrzymywać się na poziomie prawidłowym. Nadciśnienie ma wielkie znaczenie rozpoznawcze i rokownicze, gdyż jest ono związane z ostrością choroby i powstawaniem powikłań. Wysokie ciśnienie krwi występujące już na samym początku schorzenia wywołuje, uporczywe bóle głowy wyraz zmian krążeniowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Precz tego występuje powiększenie lewej komory serca i powstaje skłonność do ostrej niewydolności krążenia. Continue reading „Cisnienie tetnicze krwi”

Obinutuzumab plus Chlorambucil u pacjentów z CLL i współistniejącymi chorobami AD 3

Badanie zostało zaprojektowane przez niemiecką grupę CLL Study Group i sponsora (F. Hoffmann-La Roche). Sponsor zebrał i, w połączeniu z niemiecką grupą badawczą CLL, przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał wszystkie szkice manuskryptów. Continue reading „Obinutuzumab plus Chlorambucil u pacjentów z CLL i współistniejącymi chorobami AD 3”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 9

Konwersja kultur była wyższa w grupie bedakwilinowej niż w grupie placebo, pomimo większego odsetka izolatów o oporności na pirazynamamid i przedrozszerzonej oporności na leki w punkcie wyjściowym w grupie bedakiliny. Zarówno u pacjentów z opornymi na wiele leków izolatami, jak iz tymi z wcześniej rozległymi, lekoopornymi izolatami, częstsze i szybsze przekształcanie się kultur z użyciem bedakiliny było częstsze niż w przypadku placebo. Podobnie jak w 8-tygodniowym badaniu na obecność bedakwiny, 9,10 najczęstsze działania niepożądane, które obserwowaliśmy, były podobne do obserwowanych u pacjentów z gruźlicą, którzy otrzymują leczenie drugiego rzutu w przypadku wielolekoopornej gruźlicy.18,19 Działania niepożądane prowadzące do do odstawienia bedaquiliny były rzadkie. Zwiększone poziomy aminotransferaz wątrobowych, które obserwowano w badaniach przedklinicznych, obserwowano częściej w grupie przyjmującej bedakilinę niż w grupie placebo (tabela S4 w dodatkowym dodatku), ale tylko trzech pacjentów (z których dwóch miało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B) odstawiło przypisany lek badany. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline AD 9”

Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Antagoniści receptorów mineralokortykoidów poprawiają rokowanie u pacjentów z niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory. Oceniliśmy wpływ spironolaktonu u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory. Metody
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą przypisaliśmy 3445 pacjentom z objawową niewydolnością serca i frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą 45% lub więcej, którzy otrzymywali spironolakton (15 do 45 mg na dobę) lub placebo. Głównym rezultatem był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, przerwanie akcji serca lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Continue reading „Spironolakton na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową”

Hamowanie szlaku mTORC w zespole antyfosfolipidowym AD 10

W związku z tym aktywacja szlaku mTORC w komórkach śródbłonka wydaje się być bardziej ogólnym mechanizmem uszkodzenia naczyń z udziałem przeciwciał. Mechanizmy, dzięki którym przeciwciała antyfosfolipidowe prowadzą do aktywacji komórek, są niecałko wyjaśnione. Wykazano, że przeciwciała antyfosfolipidowe najpierw kojarzą się z antygenami ?2-glikoproteiny I, a następnie wiążą się z receptorami błonowymi, które pośredniczą w zewnątrzkomórkowej sygnalizacji, ostatecznie aktywując komórki śródbłonka i płytki krwi. 3031 W kontekście zakrzepicy, kinaza białkowa aktywowana mitogenem p38 i jądro czynnik ?B okazał się krytycznym pośrednikiem.32 Nasze dane wskazują, że inny szlak sygnalizacyjny jest zaangażowany w rozwój rozrostu warstwy wewnętrznej i sugeruje, że mTORC odgrywa kluczową rolę. Continue reading „Hamowanie szlaku mTORC w zespole antyfosfolipidowym AD 10”

Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 9

Potencjalną obawą jest błędna klasyfikacja narażenia lub wyniku, ponieważ błędna klasyfikacja będzie miała tendencję do odchylania wyników w kierunku wartości null. 28 Dokumentacja, że recepta została wypełniona, nie gwarantuje, że lek został faktycznie zaaprobowany. Jednak analizy wtórne, w których wymagaliśmy, aby kobiety wypełniły lub uzupełniły receptę w pierwszym trymestrze, nie zmieniły zasadniczo ustaleń, chociaż szacunki były mniej precyzyjne ze względu na zmniejszoną wielkość kohorty. Zastosowaliśmy sprawdzone definicje dla wyników opartych na kodowaniu ICD-9, ale nietrywialny odsetek przypadków nie został potwierdzony w recenzji rekordu. Continue reading „Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 9”

Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry

Dupilumab, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne blokujące interleukinę-4 i interleukinę-13, wykazało skuteczność u pacjentów z astmą i podwyższonym poziomem eozynofili. Blokada dupilumabu tych kluczowych czynników wywołujących zapalenie komórek pomocniczych typu 2 pomocniczego limfocytów T (Th2) może pomóc w leczeniu powiązanych chorób, w tym atopowego zapalenia skóry. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania z udziałem dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry pomimo leczenia miejscowo glikokortykosteroidami i inhibitorami kalcyneuryny. Dupilumab oceniano jako monoterapię w dwóch 4-tygodniowych badaniach iw jednym 12-tygodniowym badaniu oraz w połączeniu z miejscowymi glikokortykoidami w kolejnym 4-tygodniowym badaniu. Continue reading „Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry”