4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8

Dołożono wszelkich starań, aby dane dotyczące stanu zdrowia były pełne i kompletne do 4 lat, zgodnie z opisem. Informacje o stanie podstawowym (co najmniej 45 miesięcy obserwacji, w tym pacjenci, którzy przerwali leczenie) były znane z 98% pacjentów z grupy tiotropium i 97% z grupy placebo. W okresie 4 lat plus 30 dni (1470 dni) włączonych do analizy zamiar-leczenie, zmarło 941 pacjentów: 14,9% w grupie leczonej tiotropium i 16,5% w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,89, 95% CI, 0,79 do 1,02) (Figura 3B). W przypadku 4-letniego, zdefiniowanego protokołem okresu badania do 1440 roku, wśród pacjentów, dla których dostępne były istotne informacje o stanie, zmarło 921 pacjentów: 14,4% w grupie tiotropium i 16,3% w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,87; 95% CI, 0,76 do 0,99). Zdarzenia niepożądane
Bezpieczeństwo monitorowano poprzez zbieranie zgłoszeń o zdarzeniach niepożądanych, poważnych zdarzeniach niepożądanych i zdarzeniach śmiertelnych, podczas gdy pacjenci otrzymywali badany lek (w tym ostatni dzień badania leku plus 30 dni). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 8”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 7

Jednak wśród 3418 pacjentów, którzy mieli technicznie dopuszczalną spirometrię po rozszerzeniu oskrzeli, wystąpiła znacząca różnica na korzyść tiotropium w medianie szybkości spadku FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (27 ml na rok w grupie leczonej tiotropium, w porównaniu z 32 ml na rok w grupie placebo; grupa; P = 0,01). Jakość życia oparta na zdrowiu
Istotne różnice na korzyść tiotropium obserwowano we wszystkich punktach czasowych dla średniej bezwzględnej zmiany całkowitego wyniku SGRQ (w zakresie od 2,3 do 3,3 jednostek, p <0,001), chociaż różnice w średniej były poniżej tego, co uważa się za mające znaczenie kliniczne ( Rysunek 2D). Całkowita średnia różnica między grupami w ogólnym wyniku SGRQ w dowolnym punkcie czasowym wynosiła 2,7 (przedział ufności 95% [CI], 2,0 do 3,3) na korzyść tiotropium (P <0,001). Większy odsetek pacjentów w grupie leczonej tiotropium niż w grupie placebo wykazywał poprawę o 4 jednostki lub więcej w sumie wyników SGRQ od wartości wyjściowych po roku (49% w porównaniu do 41%), 2 lata (48% w porównaniu z 39%). ), 3 lata (46% vs. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 7”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 6

Większość przypadków przerwania była spowodowana działaniami niepożądanymi. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Wyjściowa charakterystyka i jednoczesne stosowanie leków oddechowych było podobne w dwóch grupach badawczych (tabela 1). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 6”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5

Naukowy komitet sterujący (Wspólny Komitet Doradczy) dodał szereg drugorzędnych punktów końcowych i zaktualizował analizy w trakcie trwania procesu, podczas gdy jego członkowie nie byli świadomi zadań w grupie badawczej. Szczegóły planu analizy statystycznej znajdują się w Dodatku Dodatkowym 3. Wyniki
Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad 5”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4

Wielkość próby opierała się również na założeniu, że nie będzie możliwe przeprowadzenie pełnej oceny 35% pacjentów z powodu wcześniejszego przerwania leczenia. Wielkość próbki została wybrana tak, aby była wystarczająco duża, aby przeprowadzić analizę podgrup pierwotnego punktu końcowego u palaczy, którzy, jak się przyjmuje, obejmują około 40% włączonych pacjentów. Inne planowane analizy podgrup obejmowały zmienne wieku, płci, nasilenia POChP, regionu, odwracalności, wskaźnika masy ciała i jednoczesnego stosowania leków. Ponadto przeprowadziliśmy analizę podgrup post hoc, porównując pacjentów w każdej grupie badanej, którzy byli lub nie otrzymywali wziewnych kortykosteroidów lub długo działających beta-agonistów na początku badania. Dwa końcowe punkty końcowe zostały przeanalizowane za pomocą normalnego modelu losowych efektów, w którym średnia FEV1 zmieniła się liniowo po dniu 30 dla każdego pacjenta, przyjęto, że przechwyty i nachylenia wśród pacjentów są losowe z dowolną macierzą kowariancji, a Efekt leczenia został ustalony.19 Ten sam model zastosowano w drugorzędowych punktach końcowych FVC i SVC (od 30 dnia do ukończenia badania) i całkowity wynik w SGRQ (od 6 miesięcy do zakończenia badania). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc czesc 4”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd

Po randomizacji wizyty w przychodni odbyły się po miesiącu i 3 miesiącach, a następnie co 3 miesiące w czteroletnim okresie badania. Spirometrię przeprowadzono zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society [17] podczas randomizacji, podczas 1-miesięcznej wizyty, podczas wizyt co 6 miesięcy w całym okresie badania i podczas wizyty kontrolnej około 30 dni po zakończeniu badania. Przed testami spirometrycznymi wstrzymano leczenie dróg oddechowych zgodnie z następującym harmonogramem: badany lek, 24 godziny; poranna dawka wziewnych kortykosteroidów, 12 godzin; krótkodziałające beta-agoniści, 8 godzin; krótkodziałające (dwa razy dziennie lub cztery razy dziennie) teofiliny i długo działające beta-agoniści (w tym ustalona kombinacja z wziewnymi kortykosteroidami), 24 godziny; i raz dziennie teofiliny, 48 godzin. Na początku wykonano spirometrię przedrozprzestrzeniania, a następnie natychmiast oślepiono podawanie badanego leku. Natychmiast po tym wszyscy pacjenci otrzymali 80 .g ipratropium (cztery uruchomienia inhalatora), a następnie 60 minut później 400 .g albuterolu (cztery uruchomienia inhalatora). Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc cd”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad

Oceniliśmy długofalowy wpływ terapii tiotropium na klinicznie istotne wyniki jakości życia związanej ze zdrowiem, zaostrzenia, związane z tym hospitalizacje i śmiertelność. Metody
Projekt badania
Szczegóły projektu badania zostały zgłoszone wcześniej przez Decramer i wsp.15 i są podsumowane poniżej. Protokół znajduje się w Dodatku 2, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org.
Badanie to było 4-letnim, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem obejmującym pacjentów z umiarkowaną do bardzo ciężkiej POChP.15 Dwoma głównymi punktami końcowymi były roczne tempo spadku średniej FEV1. przed zastosowaniem badanego leku i krótko działających leków rozszerzających oskrzela rano (pre-rozszerzania) oraz po zastosowaniu badanego leku (lek rozszerzający oskrzela) od 30 dnia (stan stacjonarny) do zakończenia leczenia z podwójnie ślepą próbą. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc ad”

4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Poprzednie badania pokazujące, że tiotropium poprawia wiele punktów końcowych u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), skłoniły nas do zbadania długoterminowych skutków leczenia tiotropium. Metody
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównaliśmy 4 lata terapii z tiotropium lub placebo u pacjentów z POChP, którzy mogli stosować wszystkie leki oddechowe z wyjątkiem wziewnych leków antycholinergicznych. Pacjenci byli w wieku co najmniej 40 lat, z wymuszoną objętością wydechową w ciągu sekundy (FEV1) o 70% lub mniej po rozszerzeniu oskrzeli i stosunku FEV1 do wymuszonej pojemności życiowej (FVC) na poziomie 70% lub mniej. Współczynnikami końcowymi są: stopa spadku średniego FEV1 przed i po rozszerzeniu oskrzeli rozpoczynająca się w dniu 30. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały miary FVC, zmiany odpowiedzi na kwestionariusz oddechowy St. Continue reading „4-letnia próba Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc”

Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem

Przegląd zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem autorstwa Jager et al. (Wydanie z 12 czerwca) nie odnosi się do redakcji towarzyszącej raportowi dotyczącemu starzenia się wzroku związanemu z wiekiem (AREDS) w archiwum oftalmologicznym w 2001 r. I dwóch kolejnych listach, 2-4, z których wszystkie skrytykowały analizę badania za ustawienie oprócz wyniku negatywnego, w którym suplementacja diety wysokimi dawkami witamin i minerałów była nieskuteczna, a zamiast tego raportowano o podgrupie, w której wynik był pozytywny. Badacze argumentowali, że wykluczeni pacjenci mają zbyt mało punktów końcowych, aby kwalifikować się do leczenia. Jednak grupa pacjentów, którzy otrzymali suplement, miała większy postęp choroby i dostarczyła cennych danych dotyczących wczesnej interwencji. Continue reading „Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem”

Równanie Hendersona

Proste równanie Lawrence a Hendersona, H + = K × HA / A-, które opisuje równowagę dynamiczną, która zachodzi, gdy słabe kwasy znajdują się w roztworze, było rewolucyjnym przełomem, który zmieniał się na zawsze tak, jak klinicyści oceniają i zarządzają zaburzeniami związanymi z kwasem. Ta książka nie jest jednak traktatem o chemii kwasowej ani o przełomie naukowym Hendersona, ale raczej ujmującym portretem człowieka i jego czasu. Czas jest na początku 20 wieku, a czytelnik doświadcza edukacji medycznej, jak wtedy, a także patrząc na mentalność nauczycieli medycznych i badaczy naukowych tamtej epoki. Dowiadujemy się o pomysłach i osiągnięciach Henderson a tylko dzięki jego interakcjom z Aaronem Weissiem, fikcyjną postacią Zeliga stworzoną przez autora Jerome Lowensteina. Aaron po raz pierwszy spotyka się z Hendersonem jako studentem medycyny i od razu jest oczarowany pomysłami Hendersona i jego rewolucyjnym sposobem nauczania. Continue reading „Równanie Hendersona”