Obinutuzumab plus Chlorambucil u pacjentów z CLL i współistniejącymi chorobami AD 9

Badanie spełniło swój pierwotny punkt końcowy (poprawa przeżycia wolnego od progresji), a to odkrycie zostało silnie poparte analizami wszystkich drugorzędowych punktów końcowych i różnych wstępnie zaplanowanych analiz wrażliwości i podgrup. Szybkość indukcji ujemnego statusu dla minimalnej pozostałości choroby była ponad 10-krotnie wyższa w przypadku obinutuzumabu-chlorambucylu, jak to było w przypadku rytuksymab-chlorambucylu. Zdolność leczenia prowadzącego do niskiego poziomu minimalnej choroby resztkowej w szpiku kostnym lub krwi obwodowej była ostatnio związana z poprawą całkowitego czasu przeżycia, niezależnie od klinicznie ocenionego stanu odpowiedzi.37 Przy dłuższym okresie obserwacji, wyższy wskaźnik eliminacji minimum choroba resztkowa, którą obserwowano w przypadku obinutuzumabu w porównaniu z rytuksymabem, może prowadzić do ogólnej korzyści przeżycia oprócz poprawy przeżycia bez progresji.
Chociaż odsetek odpowiedzi obserwowany w przypadku leczenia rytuksymab-chlorambucylem był podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach fazy drugiej, 12,13 czasu przeżycia wolnego od progresji w przypadku leczenia rytuksymabem-chlorambucylem było krótsze w naszym badaniu niż w tych badaniach. Niektóre z wczesnych badań wykazały dłuższy czas przeżycia bez progresji po zastosowaniu samego leczenia chlorambucylem, niż obserwowaliśmy w tym badaniu. 5,6,35 Różnice te można jednak przypisać różnicom w populacjach pacjentów, schematom dawkowania chlorambucylu i metodach stosowanych w rygorystycznych badaniach klinicznych. zbieranie danych. Wszystkie te czynniki utrzymywały się na stałym poziomie w naszych grupach terapeutycznych i dlatego nie uwzględniły wyników, które faworyzowały obinutuzumab-chlorambucil w porównaniu z pozostałymi dwoma terapiami. Dawka obinutuzumabu była wyższa niż dawka rytuksymabu i nie jest jasne, w jakim stopniu ta wyższa dawka przyczyniła się do zwiększenia aktywności obinutuzumabu-chlorambucylu w porównaniu z działaniem rytuksymab-chlorambucylu. Wykazano, że wysoka dawka rytuksymabu w monoterapii u pacjentów z CLL ma związek między dawką a reakcją38. W połączeniu z chemioterapią, rytuksymab w dużych dawkach nie dawał jednak dodatkowej korzyści39.
Połączenie obinutuzumabu lub rituximabu z chlorambucilem zwiększa nie tylko skuteczność, ale także toksyczność w leczeniu. Zwiększona częstość występowania neutropenii obserwowano dla obu przeciwciał, ale nie powodowała ona zwiększonej częstości występowania infekcji. Reakcje związane z infuzją, w tym ciężkie reakcje prowadzące do wycofania leczenia, zostały zidentyfikowane jako szczególne ryzyko leczenia obinutuzumabem-chlorambucylem. Podczas prowadzenia badania wdrożono kilka środków profilaktycznych (np. Premedykację glikokortykosteroidami i podawanie pierwszej dawki obinutuzumabu w okresie 2 dni), z umiarkowanym wpływem na częstotliwość reakcji związanych z infuzją Ważną obserwacją było, że wszystkie reakcje związane z infuzją stopnia 3. lub 4. występowały podczas pierwszego wlewu obinutuzumabu, ale nie podczas kolejnych wlewów. Szybkie i głębokie zubożenie limfocytów B przez obinutuzumab40 może być przyczyną większej częstości i intensywności reakcji związanych z infuzją podczas pierwszej dawki obinutuzumabu w porównaniu z rytuksymabem. Liczba limfocytów i limfadenopatia nie były silnymi czynnikami predykcyjnymi reakcji związanych z infuzją. Wobec braku zwalidowanych czynników ryzyka, wszyscy pacjenci z PBL, niezależnie od obciążenia białaczką, powinni być ściśle monitorowani podczas pierwszego wlewu obinutuzumabu. Rosnące doświadczenie z tym przeciwciałem będzie kluczowe dla zmniejszenia ryzyka reakcji związanych z infuzją.
Podsumowując, to randomizowane badanie fazy 3 wykazało, że połączenie przeciwciała anty-CD20 (obinutuzumab lub rytuksymab) z chlorambucilem poprawia wyniki u wcześniej nieleczonych pacjentów z CLL i współistniejącymi stanami. Obinutuzumab-chlorambucil zapewniał całkowitą przewagę przeżywalności nad samą chlorambucilem i wywoływał głębsze i dłuższe remisje niż rytuksymab-chlorambucil.
[patrz też: usuwanie blizn potrądzikowych, dinoprost, leczenie chrapania warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: dinoprost leczenie chrapania warszawa usuwanie blizn potrądzikowych