Mutacja null w genie hormonu wrażliwego na hormony i ryzyko cukrzycy typu 2

Lipoliza reguluje homeostazę energii poprzez hydrolizę wewnątrzkomórkowych triglicerydów i uwalnianie kwasów tłuszczowych do stosowania jako substraty energetyczne lub mediatory lipidów w procesach komórkowych. Geny kodujące białka, które regulują homeostazę energii poprzez lipolizę, prawdopodobnie będą odgrywać ważną rolę w określaniu podatności na zaburzenia metaboliczne. Metody
Sekwencjonowaliśmy 12 genów szlaku lipolitycznego u uczestników Starszego Zakonu Amiszów, których stężenia triglicerydów w surowicy na czczo były na skraju rozkładu i zidentyfikowali nową 19-bp delecję ramki odczytu w eksonie 9 LIPE, kodującą lipazę wrażliwą na hormony (HSL), kluczową enzym do lipolizy. Dokonaliśmy genotypowania delecji DNA u 2738 uczestników Amiszów i wykonaliśmy analizy asocjacyjne w celu określenia wpływu delecji na cechy metaboliczne. Otrzymaliśmy również próbki biopsyjne podskórnej tkanki tłuszczowej jamy brzusznej od 2 uczestników badania, którzy byli homozygotyczni pod względem delecji (genotyp DD), 10, którzy byli heterozygotyczni (genotyp ID) i 7, którzy nie byli nosicielami (genotyp II) do oceny cech histologicznych tkanki tłuszczowej, lipoliza, aktywność enzymatyczna, uwalnianie cytokin i informacyjny RNA (mRNA) i poziomy białka.
Wyniki
Nośniki mutacji miały dyslipidemię, stłuszczenie wątroby, ogólnoustrojową insulinooporność i cukrzycę. W tkance tłuszczowej od uczestników badania z genotypem DD, mutacja spowodowała brak białka HSL, małych adipocytów, upośledzoną lipolizę, insulinooporność i zapalenie. Czynniki transkrypcyjne reagujące na receptory aktywowane proliferatorem peroksysomu (PPAR-?) i docelowe geny były regulowane w dół w tkance tłuszczowej od uczestników z genotypem DD, zmieniając regulację szlaków wpływających na adipogenezę, wrażliwość na insulinę i metabolizm lipidów.
Wnioski
Odkrycia te wskazują na fizjologiczne znaczenie HSL w funkcji adipocytów oraz regulację układowej homeostazy lipidów i glukozy oraz podkreślają poważne konsekwencje metaboliczne upośledzonej lipolizy. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne).
Wprowadzenie
Zarówno nadmierne, jak i niewystarczające magazynowanie lipidów w białej tkance tłuszczowej wiąże się z dyslipidemią, insulinoopornością i zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2; w związku z tym utrzymanie prawidłowej funkcji białkowej tkanki tłuszczowej ma kluczowe znaczenie dla wrażliwości na insulinę całego ciała i homeostazy energetycznej.1 Lipaza wrażliwa na hormony (HSL), kodowana przez LIPE, jest wewnątrzkomórkową lipazą z wieloma obojętnymi substratami lipidowymi, w tym trójglicerydami, diglicerydami, monoglicerydy, estry cholesterolu i estry retinylu. HSL jest wszechobecnie wyrażana i odgrywa kluczową rolę w lipolizie adipocytów, steroidogenezie i spermatogenezie.2
Aby wyjaśnić genetyczne podstawy metabolizmu lipidów i funkcji białko-tłuszczowej tkanki, zsekwencjonowaliśmy geny szlaków lipolitycznych u uczestników Starszego Amisza, zidentyfikowaliśmy mutację zmiany ramki w LIPE i scharakteryzowaliśmy nosicieli tej mutacji, zarówno systemowo, jak i na poziomie adipocyt.
Metody
Sekwencję 12 genów szlaku lipolitycznego zsekwencjonowaliśmy u 24 uczestników badania Old Order Amish, u których stężenia triglicerydów w surowicy na czczo były na krańcach rozkładu (niższa skrajność: mediana, 24 mg na decylitr [zakres, 14 do 25], górna skrajność: mediana, 298 mg na decylitr [zakres od 273 do 608]) i zidentyfikowali delecję 19 pz w eksonie 9 LIPE u jednego uczestnika badania, u którego poziom triglicerydów był w górnej granicy
[podobne: leczenie chrapania warszawa, Dmuchawy bocznokanałowe, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna Dmuchawy bocznokanałowe leczenie chrapania warszawa