Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry AD 9

Wśród pacjentów w grupie placebo 7 wymagało hospitalizacji (w przypadku infekcji skóry u 3 pacjentów i zaostrzeń atopowego zapalenia skóry u 4), w porównaniu z w grupie przyjmującej dupilumab (w przypadku złamania twarzy). Nie odnotowano żadnych zakażeń oportunistycznych, poważnych lub innych, u pacjentów leczonych dupilumabem i nie stwierdzono zgonów w żadnej z badanych grup. Dyskusja
Leczenie Dupilumabem u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry spowodowało znaczne zmniejszenie objawów, objawów i związanych z nimi poziomów biomarkerów w dwóch 4-tygodniowych badaniach z monoterapią (badania M4A i M4B), jednej 12-tygodniowej monoterapii (badanie M12), i 4-tygodniowe badanie skojarzone z miejscowymi glikokortykosteroidami (Badanie C4). Konsystencja tych obserwacji w czterech badaniach zapewnia silne wsparcie patofizjologicznego znaczenia cytokin Th2 w atopowym zapaleniu skóry. Leczenie dupilumabem – w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej – wiązało się nie tylko z poprawą zmian skórnych, ale również z szybkim i znacznym zmniejszeniem świądu, który w dużym stopniu przyczynia się do obniżenia jakości życia pacjentów z atopowym zapaleniem skóry.1
Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane i zdarzenia niepożądane były zrównoważone pomiędzy grupami otrzymującymi dupilumab i placebo, ale grupy placebo miały wyższe wskaźniki przerwania badań, prawdopodobnie ze względu na brak korzyści terapeutycznych. Grupy placebo miały również wyższy wskaźnik infekcji skóry, co wspierało możliwość, że dupilumab poprawia funkcję bariery skórnej. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej w przypadku dupilumabu niż w przypadku placebo, a wszystkie zostały sklasyfikowane jako łagodne. Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła zgłaszano częściej w przypadku dupilumabu niż w grupie placebo, co stwierdzono również w badaniu dupilumabu u pacjentów z astmą i podwyższonym poziomem eozynofili.
Dupilumab wiązał się ze zmniejszeniem wszystkich oznaczonych poziomów biomarkerów, a także z polepszeniem uszkodzenia transkryptomu atopowego zapalenia skóry. Zależne od dawki zmniejszenie K16, wskaźnika proliferacji keratynocytów i odporności wrodzonej, sugeruje, że zaburzenia epidermalne związane z atopowym zapaleniem skóry można zmniejszyć stosując leczenie dupilumabem. Stwierdziliśmy także istotną redukcję poziomu TARC, kluczowego biomarkera Th2, związanego z dupilumabem. Zarówno poziomy TARC, jak i zmiana poziomów były istotnie skorelowane ze wskaźnikami świądu podczas badania. Poziomy przed leczeniem całkowitej IgE w surowicy, TARC i eozynofilii obwodowej nie były wysoce predykcyjne dla odpowiedzi klinicznej na dupilumab.
Dupilumab blokuje działania cytokin Th2 interleukiny-4 i interleukiny-13. Wyniki opisywanych badań wskazują na potencjalną korzyść tej nowej terapii biologicznej poza astmą na drugie zaburzenie atopowe, atopowe zapalenie skóry. [19] Leczenie Dupilumabem dało wysoce powtarzalną poprawę we wszystkich klinicznych punktach końcowych, gdy lek podawano w monoterapii, a nawet bardziej w połączeniu z miejscowo stosowanymi glukokortykoidami Stosując zintegrowane podejście translacyjne, stwierdziliśmy, że te kliniczne udoskonalenia były połączone ze zmniejszeniem poziomów biomarkerów w surowicy i poprawą w uszkodzonym transkryptomie.
Nasze odkrycia świadczą o tym, że alergiczna astma i atopowe zapalenie skóry mogą mieć powiązane czynniki chorobotwórcze – w szczególności interleukina-4 i interleukina-13 – oraz że choroby te mogą korzystać z tego samego podejścia terapeutycznego. Co więcej, ta wspólnota sugeruje, że inne choroby atopowe mogą dzielić tych kierowców, dostarczając przesłanek do badania dupilumabu w takich warunkach.
[patrz też: kolka nerkowa przyczyny, bezmocz, asumin skład ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin skład bezmocz kolka nerkowa przyczyny