Inhibicja PI3K? przez Idelalizyb u pacjentów z nawrotowym chłoniakiem niezamieszkałym AD 9

Idelalizyb w monoterapii spowodował zmniejszenie guza u 90% pacjentów, z czego 57% spełniało kryteria obiektywnej odpowiedzi guza. Kontrola choroby może być długotrwała: mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 12,5 miesiąca, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 11,0 miesięcy. Obiektywne reakcje zaobserwowano u pacjentów z chłoniakiem grudkowym i chłoniakiem z małych limfocytów, a także u pacjentów z rzadkimi podgrupami chłoniaka nieziarniczego z chłoniakiem nieziarniczym – chłoniaka z obszaru marginalnego i chłoniaka limfoplazmatycznego z lub bez makroglobulinemii Waldenströma. Zatem celowanie terapeutyczne ścieżki PI3K? Może być klinicznie istotne we wszystkich tych nowotworach z limfocytami B. Wartość tego schematu obejmowała korzystny profil toksyczności, z niskim odsetkiem przypadków przerwania leczenia z powodu działania toksycznego i niskiej częstości występowania poważnych zdarzeń niepożądanych. Chociaż zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy obserwowano u 47% pacjentów, wzrosty w stopniu 3. lub wyższym wystąpiły u 13% pacjentów, były odwracalne u wszystkich pacjentów i skutkowały przerwaniem leczenia tylko u 5 pacjentów (4%). Biegunka lub zapalenie jelita grubego w stopniu 3. lub wyższym występowały odpowiednio u 13% i 4% pacjentów i często można je było prowadzić z przerwami w leczeniu lub dostosowywaniu dawki leku.
Klinicznie istotne działania toksyczne hematologiczne były również rzadkie. Ponieważ zaprojektowaliśmy próbę dla populacji pacjentów, którzy otrzymali rozległe wcześniejsze leczenie, w sposób szczególny zezwoliliśmy na zastosowanie transfuzji czerwonych krwinek i płytek krwi oraz czynników wzrostu neutrofili, aby spełnić wymagane przez protokół progi kwalifikowalności dla pacjentów z upośledzoną rezerwą szpiku lub rozległa infiltracja nowotworu. W tym kontekście 27% częstość neutropenii w stopniu 3 lub wyższym nie była uważana za nadmierną, a neutropenia z gorączką występowała rzadko u 4 pacjentów (3%).
Wyniki z idelalizybem są podobne do wyników obserwowanych w badaniach innych czynników cytotoksycznych i niecytotoksycznych u wcześniej leczonych pacjentów. 131I-tositumomab i 90Y-ibritumomab, badane w opornym na rytuksymab chłoniaku grudkowym, dawały wskaźniki odpowiedzi na poziomie 62-74% i przeżycie wolne od progresji 6,8 do 8,8 miesięcy.29,30 Środek alkilujący bendamustyna została zatwierdzona do leczenia leniwego chłoniak nieziarniczy oporny na rytuksymab, na podstawie wskaźnika odpowiedzi 75% i mediany czasu trwania reakcji wynoszącego 9,2 miesiąca w kohorcie pacjentów, którzy otrzymali medianę dwóch wcześniejszych reżimów.31 30-osobowa podgrupa w badaniu klinicznym z udziałem bendamustyny 31 pacjentów z chorobą oporną na alkilatory wykazywało wskaźnik odpowiedzi na poziomie 64% i medianę przeżycia bez progresji 7,5 miesiąca Większość pacjentów leczonych idelalizybem w obecnym badaniu otrzymywało wcześniej leczenie bendamustyną. Inne czynniki nie zawierające fitotoksyczności, takie jak bortezomib, 32 fostamatynib, 33 ibutynib, 34 i lenalidomid, 35 były związane z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym od 12 do 52% w populacjach, które otrzymywały wcześniej mniejszą terapię niż osoby przyjmujące idelalizyb w tym badaniu.
Podsumowując, w tej niekontrolowanej próbie idelalizyb celuje w szlak PI3K? i wydaje się zapewniać skuteczną doustną monoterapię u pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem nieziarniczym o niezmienionym chłoniaku. Profil toksyczności zasadniczo nie pokrywa się z profilem większości innych substancji czynnych i może pozwolić na opracowanie bardziej aktywnych schematów leczenia skojarzonego.
[podobne: leczenie chrapania warszawa, Pompy insulinowe, meble pracowniczne ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie chrapania warszawa meble pracowniczne Pompy insulinowe