Długoterminowe wyniki indukcji globulą antybiotyków króliczych i indukcji bazyliksymabem

W naszej niedawno opublikowanej prospektywnej, randomizowanej, międzynarodowej próbie klinicznej porównującej króliczą globulinę antymitocytową i bazyliksymab w przeszczepieniu nerki (ClinicalTrials.gov number, NCT00235300), zaobserwowaliśmy, że leczenie indukcyjne króliczą globuliną antymitocytową było równie bezpieczne i skuteczniejsze niż bazyliksymab w rok w zapobieganiu ostrego odrzucenia u pacjentów, którzy otrzymali przeszczepy nerki od zmarłych dawców i którzy byli w grupie podwyższonego ryzyka ostrego odrzucenia lub opóźnionej czynności przeszczepu. Nie wiadomo, czy pozorne korzyści wynikające z obecności króliczej globuliny antymitocytowej w stosunku do bazyliksymabu są nieznane.
Czas trwania obserwacji w badaniu klinicznym jest ograniczony tym, czy pacjenci są skłonni do uczestnictwa przez dłuższy okres i czy badacze mogą poświęcić dodatkowy czas. Dodatkowe ograniczenia obejmują potrzebę dodatkowej świadomej zgody i dodatkowych kosztów dalszych badań. W związku z tym brakuje długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności wielu leków w wielu obszarach terapeutycznych2. Po wprowadzeniu leku do obrotu po zatwierdzeniu leku Urząd ds. Żywności i Leków zobowiązany jest do monitorowania bezpieczeństwa, ale zależy od spontanicznych zgłoszeń ze strony pracowników służby zdrowia. Niestety, z takich doniesień często nie można ustalić przyczynowości. Rejestry pacjentów sponsorowanych przez rząd lub przemysł farmaceutyczny oferują alternatywne podejście do monitorowania wyników.
W Stanach Zjednoczonych ośrodki transplantacyjne są upoważnione do wprowadzania informacji o pacjencie do bazy danych prowadzonej przez sieć zakupów i przeszczepów narządów (OPTN). Wiarygodność tego rejestru w odniesieniu do głównych wyników przeszczepów wydaje się być znakomita3. Aby uzyskać 5-letnie dane kontrolne dotyczące pacjentów w naszym badaniu, zapisy dla każdego pacjenta zarejestrowanego w Stanach Zjednoczonych1 zostały dopasowane do zapisów w bazie danych OPTN dotyczących narodzin data, data transplantacji, płeć i ośrodek transplantacji. Mecze weryfikowano na podstawie HLA i grup krwi pobranych od dawcy i dawcy i porównano z rejestrami zgonów z Social Security Administration.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów w Stanach Zjednoczonych oraz wyniki roczne i 5-letnie. Wszyscy 183 amerykańscy pacjenci z badania byli dopasowani do swoich zapisów OPTN.1. Nie było różnic w podstawowych cechach demograficznych między pacjentami z USA, którzy otrzymali królicze globuliny antymitocytowe i tymi, którzy otrzymali bazyliksymab (Tabela 1). 5-letnie przypadki ostrego odrzucenia i ostrego odrzucenia wymagające leczenia przeciwciałem były niższe u pacjentów leczonych króliczą globuliną antymitocytową niż wśród leczonych basiliksymabem (15% vs. 27%, P = 0,03 i 3% vs. 12%, P = 0,05). Pacjenci leczeni króliczymi antybiotykami króliczymi mieli również mniejszą częstość złożonego punktu końcowego ostrego odrzucenia, utraty przeszczepu i zgonu po 5 latach (37% w porównaniu z 51%, P = 0,04). Częstość leczonego zakażenia wirusem cytomegalii pozostała niższa w grupie leczonej króliczą globuliną antyzytocytową (7% w porównaniu do 17%, P = 0,02), a częstość występowania raka nie różniła się istotnie pomiędzy obiema grupami.
Tak więc korzyści i bezpieczeństwo króliczej globuliny antymitocytowej w stosunku do bazyliksymabu do terapii indukcyjnej były utrzymane i stabilne przez okres 5 lat po transplantacji. Ta strategia jest opłacalnym sposobem monitorowania długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa pacjentów w badaniach klinicznych, dla których dostępne są dane rejestrowe i może mieć wpływ na inne dziedziny.
Daniel C. Brennan, MD
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110
wustl.edu
Mark A. Schnitzler, Ph.D.
Uniwersytet Saint Louis, St. Louis, MO 63104
Obsługiwany przez dotację z Genzyme. Przedstawione tu dane zostały dostarczone przez United Network for Organ Sharing, jako wykonawcę sieci przeszczepów organów. Interpretacja tych danych jest interpretacją badaczy.
Dr Brennan zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje, opłaty za wykłady i wsparcie z Genzyme i Novartis; i dr Schnitzler, udzielają wsparcia od Genzyme i Novartis. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Brennan DC, Daller JA, Lake KD, Cibrik D, Del Castillo D. Królicze antytynocytyna globulinowa w porównaniu z bazyliksymabem w transplantacji nerek. N Engl J Med 2006; 355: 1967-1977
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Strom BL. Jak należy zmienić amerykański system bezpieczeństwa leków. JAMA 2006; 295: 2072-2075
Crossref Web of Science Medline
3. Dickinson DM, Dykstra DM, Levine GN, Li S, Welch JC, Webb RL. Dane dotyczące przeszczepu: źródła, zbieranie i badania, 2004. Am J Transplant 2005; 5: 850-861
Crossref Web of Science Medline
(57)
[hasła pokrewne: laserowe obkurczanie pochwy, anatomia palpacyjna Warszawa, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna laserowe obkurczanie pochwy RTG panoramiczne