Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi cd

Projekt próbny.Panel A przedstawia kroki w procesie adaptacyjno-losowym zastosowane w tej próbie. Model podłużny odnosi się do przebiegu pacjenta poprzez terapię neoadjuwantową, mierzoną za pomocą skanów seryjnego rezonansu magnetycznego (MRI). Panel B pokazuje schemat dla grupy eksperymentalnej, która otrzymała neratynib i dla grupy kontrolnej. Po badaniu przesiewowym pacjenci z nowotworem dodatnim względem receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) kwalifikowali się do adaptacyjnej randomizacji w celu przyjęcia neratynibu i paklitakselu. Kontrolą był trastuzumab plus paklitaksel. Pacjenci z nowotworem HER2-ujemnym kwalifikowali się do losowego przydzielania do neratinibu plus paklitaksel; kontrolą był wyłącznie paklitaksel. Pacjenci z nowotworem HER2-dodatnim lub z rakiem HER2-ujemnym otrzymywali standardowe leczenie doksorubicyną i cyklofosfamidem w celu dokończenia terapii neoadjuwantowej. Panel C pokazuje szczegóły dotyczące badań przesiewowych, randomizacji i leczenia pacjentów. Pacjenci zostali podzieleni na kategorie w zależności od tego, czy nie otrzymali eksperymentalnej terapii lub co najmniej jednej dawki eksperymentalnej terapii. Oceny biomarkerów (według statusu HER2, statusu receptorów hormonalnych i wyników na profilu 70-genu (MammaPrint, Agendia) wykonano na początku badania i wykorzystano do klasyfikacji pacjentów według ośmiu prospektywnie zdefiniowanych podtypów do celów randomizacji.1, 2 Receptory nowotworowe oceniano i stosowano do randomizacji adaptacyjnej, jak opisano na Figurze 1A i przez Rugo i wsp. W tym wydaniu Journal.12 10 klinicznych oznaczeń biomarkerów użyto do oceny skuteczności: dowolny biomarker, hormon-receptor pozytywny, hormon-receptor. receptor ujemny, HER2-dodatni, HER2-ujemny, wysokie ryzyko-kategoria 2 w teście MammaPrint, HER2-pozytywny i pozytywny względem hormonu-receptora, HER2-pozytywny i negatywny pod względem receptorów hormonalnych, HER2-ujemny i pozytywny względem receptorów hormonalnych oraz HER2-ujemny i hormon-receptor negative.12 Szczegółowe informacje dotyczące podtypów nowotworu i podpisów biomarkerów znajdują się w tabeli S1 w Dodatku dodatkowym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Wstępnie zdefiniowane progi skuteczności w tym badaniu zdefiniowano jako przewidujące prawdopodobieństwo sukcesu co najmniej 85% w symulowanej fazie 3 terapii neoadjuwantowej u 300 pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji w stosunku 1: (patrz Dodatek dodatkowy). .1,14 Predykcyjne prawdopodobieństwa sukcesu zostały oparte na obliczeniach mocy dla próby z udziałem 300 pacjentów, zgodnie z opisem w protokole, dostępnym na stronie .1,14 Surowy górny próg skuteczności dla przeniesienia terapii z fazy 2 tej próby – zniewalający dowody skuteczności w grupie badanej – zapewnił znaczny spadek wielkości próby do badania III fazy potwierdzającego. Zaprzestanie rekrutacji zostało ogłoszone tylko wtedy, gdy wszyscy pacjenci w grupie i jej jednoczesne kontrole zakończyły ostateczne leczenie chirurgiczne z oceną odpowiedzi patologicznej lub jeśli pacjent miał postęp choroby lub wycofał się z badania. Dowolność została uznana za osiągniętą, jeśli prawdopodobieństwo predyktywności sukcesu w badaniu fazy 3 określono na mniej niż 10% dla wszystkich 10 podpisów biomarkerów.
Kwalifikowalność i rejestracja
Kwalifikujące się kobiety miały co najmniej 18 lat, chorowały na II lub III stopień zaawansowania klinicznego i nie otrzymały uprzednio leczenia chirurgicznego ani systemowego tego nowotworu
[więcej w: RTG panoramiczne, leczenie chrapania warszawa, RTG panoramiczne Śródmieście ]

Powiązane tematy z artykułem: dinoprost leczenie chrapania warszawa RTG panoramiczne