Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi ad

Ogólnym celem badania było zmniejszenie kosztów, czasu i liczby pacjentów potrzebnych do zidentyfikowania skutecznych leków do leczenia agresywnego, lokalnie zaawansowanego raka piersi.1,2 W tej próbie pacjenci przeszli adaptacyjną randomizację do standardowej chemioterapii za pomocą eksperymentalnego schematu lub standardowej chemioterapii. Algorytm adaptacyjnej randomizacji wykorzystuje charakterystykę molekularną nowotworów i zawiera zakumulowane dane wynikowe w celu skutecznej identyfikacji sygnatur biomarkerów podtypów nowotworów – kombinacji podtypów molekularnych – w których określone czynniki są najbardziej skuteczne. Terapie, które osiągają określone wcześniej progi skuteczności w jednym lub większej liczbie specyficznych podpisów biomarkerów, mówi się, że ukończyły badanie I-SPY 2.
Poniżej przedstawiamy wyniki dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa grupy eksperymentalno-terapeutycznej w badaniu I-SPY 2, która oceniała hamujący czynnik kinazy tyrozynowej neratynib (HKI-272, Puma Biotechnology), nieodwracalny małocząsteczkowy inhibitor ErbB i ludzkiego naskórka receptor kinazy receptora czynnika wzrostu (HER) (receptor naskórkowego czynnika wzrostu, HER2 i HER4). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była patologiczna całkowita odpowiedź. Drugorzędowe punkty końcowe przeżycia wolnego od zdarzeń i całkowitego przeżycia nie są jeszcze dojrzałe i nie zostały opisane w tym artykule. Drugi punkt końcowy resztkowego obciążenia nowotworem, zdefiniowany jako obliczona ocena szczątkowego raka z rutynowych badań patologicznych przekrojów pierwotnego guza piersi i regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu terapii neoadiuwantowej, również nie został tutaj opisany. Opisaliśmy również wyniki w grupie veliparib-karboplatyna (w której eksperymentalna terapia osiągnęła wcześniej określony próg skuteczności w tym badaniu) i inhibitor AKT MK-2206.3,4 Oceny innych grup doświadczalnych zostały zakończone lub są w toku .
Neratinib wykazał obiecującą aktywność przeciw przerzutowemu nowotworowi piersi HER2. 6,4 Istnieje również dowód przedklinicznej aktywności przeciwko komórkom nowotworowym HER2-ujemnym, 7,8, co sugeruje, że aktywność kinazy pan-ErbB-HER przeciwko EGFR i prawdopodobnie HER4 może mają aktywność wykraczającą poza nowotwory HER2-dodatnie.9 Zastosowana w tym badaniu metoda randomizacji adaptacyjnej dała możliwość przetestowania możliwości skuteczności w nowotworach HER2-ujemnych przy jednoczesnym zminimalizowaniu narażenia pacjentów na terapie, które mogą być nieskuteczne. Ponieważ neratynib został wprowadzony zanim podwójne ukierunkowanie HER2 stało się standardem opieki w leczeniu neoadjuwantowym, testowano go raczej niż łączenie z trastuzumabem.
Metody
Wersja próbna
Zaprojektowaliśmy to wielostanowiskowe, adaptacyjne badanie fazy II z wieloma grupami eksperymentalnymi, aby ocenić nowe leki połączone ze standardową terapią neoadjuwantową u pacjentów z rakiem piersi, którzy są narażeni na ryzyko wczesnego nawrotu.10 Zastosowano wspólną grupę kontrolną. Nie więcej niż 120 pacjentów mogło być przypisanych do dowolnej grupy eksperymentalnej. Pierwszorzędowym punktem końcowym była pełna odpowiedź patologiczna (tj. Brak pozostałości nowotworu w piersi lub węzłach chłonnych podczas operacji) .11
Rysunek 1
[hasła pokrewne: adapalen, meble pracowniczne, terapia cranio-sacralna ]

Powiązane tematy z artykułem: adapalen meble pracowniczne terapia cranio-sacralna