Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi

Genetyczna i kliniczna heterogeniczność raka piersi sprawia, że identyfikacja skutecznych terapii jest trudna. Zaprojektowaliśmy I-SPY 2, fazę 2, wieloośrodkowe, adaptacyjne randomizowane badanie w celu zbadania wielu eksperymentalnych schematów w połączeniu ze standardową chemioterapią neoadjuwantową w przypadku raka piersi. Celem jest dopasowanie eksperymentalnych schematów do odpowiadających podtypów raka. Przedstawiamy wyniki dla veliparibu, inhibitora polimerazy (ADP-rybozy) (PARP) w połączeniu z karboplatyną. Metody
W tym trwającym badaniu kobiety kwalifikują się do uczestnictwa, jeśli mają raka piersi stopnia II lub III stopnia z guzem o średnicy 2,5 cm lub większej; nowotwory są podzielone na osiem podtypów biomarkerów na podstawie statusu w odniesieniu do receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), receptorów hormonalnych i testu na 70 genu. Pacjenci przechodzą adaptacyjną randomizację w obrębie każdego podtypu biomarkera, aby otrzymywać schematy, które mają lepsze wyniki niż standardowa terapia. Schematy są oceniane w obrębie 10 podpisów biomarkerów (tj. Prospektywnie zdefiniowanych kombinacji podtypów biomarkerów). Veliparib-karboplatyna plus standardowa terapia była rozważana dla nowotworów HER2-ujemnych i dlatego została oceniona w 3 sygnaturach. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowita odpowiedź patologiczna. Zmiany objętości guza mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego podczas leczenia są wykorzystywane do przewidywania, czy u pacjenta wystąpi pełna odpowiedź patologiczna. Schematy przechodzą z fazy 2, jeśli i kiedy mają one wysokie predykcyjne prawdopodobieństwo sukcesu Bayesa w kolejnej fazie neoadjuwantowej próby w sygnaturze biomarkera, w której osiągają dobre wyniki.
Wyniki
Jeśli chodzi o potrójnie ujemny rak piersi, veliparib-karboplatyna miała 88% przewidywanego prawdopodobieństwa sukcesu w badaniu 3 fazy. W sumie 72 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania karboplatyny veliparibu, a 44 pacjentów zostało jednocześnie przydzielonych do leczenia kontrolnego; po zakończeniu chemioterapii, szacunkowe wskaźniki pełnej odpowiedzi patologicznej w potrójnie ujemnej populacji wynosiły 51% (przedział ufności 95% Bayesa [PI], 36 do 66%) w grupie veliparib-karboplatyna w porównaniu z 26% (95% PI 9 do 43%) w grupie kontrolnej. Toksyczność karboplatyny veliparibu była większa niż toksyczności kontrolnej.
Wnioski
Proces zastosowany w naszym badaniu wykazał, że karboplatyna veliparibu dodana do standardowej terapii skutkowała wyższymi wskaźnikami całkowitej odpowiedzi patologicznej niż sama standardowa terapia, szczególnie w przypadku potrójnie negatywnego raka piersi. (Finansowane przez QuantumLeap Healthcare Collaborative i inne; I-SPY 2 TRIAL ClinicalTrials.gov number, NCT01042379.)
Wprowadzenie
Rak piersi jest genetycznie i klinicznie niejednorodny, co sprawia, że trudno jest znaleźć skuteczne terapie zależne od pacjenta. Chociaż śmiertelność z powodu raka piersi w Stanach Zjednoczonych spadła, ponad 40 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych nadal umiera z powodu tej choroby każdego roku.1 Dalsze zmniejszenie śmiertelności będzie wymagało opcji terapeutycznych, które będą ukierunkowane na właściwości biologiczne nowotworów i mogą być dostarczane wystarczająco wcześnie w przebiegu choroby, aby spowodować różnicę kliniczną.
Podejście neoadiuwantowe ułatwia ocenę indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie i jest obiecujące dla rozwoju eksperymentalnych terapii choroby, gdy jest jeszcze możliwe do wyleczenia.2 Długoterminowe wyniki są równoważne wynikom uzyskiwanym, gdy ta sama chemioterapia jest podawana w kontekście terapii adjuwantowej (tj. terapia po usunięciu chirurgicznym całego nowotworu i pozostawienie jedynie choroby okultystycznej) .2 Co ważne, likwidacja guza w odpowiedzi na chemioterapię neoadiuwantową, określona jako pełna odpowiedź patologiczna w piersi i pachowych węzłach przy czas operacji jest skorelowany z bezobjawowym i całkowitym przeżyciem, w zależności od podtypu molekularnego nowotworu, ze szczególnie silną korelacją dla potrójnie ujemnego (tj. ludzkiego receptora 2 naskórkowego czynnika wzrostu [HER2] -negatywnego, estrogenowego- negatywny pod względem receptora i negatywny pod względem receptora progesteronowego) i HER2-dodatniej choroby.3 Z tego powodu istnieje duże zainteresowanie neo podejście adiuwantowe .4,5
Test I-SPY 2 (Badanie badań seryjnych w celu przewidywania odpowiedzi terapeutycznej za pomocą obrazowania i analizy molekularnej 2) to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 ( platforma ) (tj. Badanie z zastosowaniem szkieletu standardowej terapii, do schematy można dodawać i porównywać z powszechnym schematem kontrolnym [szkieletowym], w których pacjenci z pierwotnym rakiem piersi o wysokim ryzyku przechodzą adaptacyjną randomizację w celu przydzielenia ich do grupy eksperymentalnej, w której otrzymują nowe leki lub nowe kombinacje dodane do standardowej chemioterapii neoadiuwantowej
[więcej w: asumin skład, endodoncja mikroskopowa łódź, usg jamy brzusznej wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin skład endodoncja mikroskopowa łódź usg jamy brzusznej wrocław