Adaptacyjna Randomizacja leczenia Veliparib-Carboplatin w raku piersi ad 9

Nasze badanie nie miało na celu oceny indywidualnego udziału veliparibu i karboplatyny; zamiast tego ocenił kombinację czynników, które mogą mieć maksymalny efekt. Na podstawie tych danych trwające badanie neoadjuwantowe w fazie 3. porównuje skuteczność standardowej chemioterapii w monoterapii z karboplatyną lub z veliparibem i karboplatyną jako terapią potrójnie negatywnego raka piersi (ClinicalTrials.gov number, NCT02032277). Zarówno w badaniach GeparSixto19, jak i CALGB 4060320 częstość hematologicznych i niehematologicznych działań toksycznych, modyfikacji dawek i wczesnego przerwania leczenia była większa w porównaniu z karboplatyną niż w związku z terapią kontrolną. W badaniu z udziałem grupy veliparib-karboplatyna w teście CALGB 40603 stwierdziliśmy częstość działań toksycznych podobnych do tych, które znaleziono w związku z karboplatyną. Jednakże nie mamy możliwości przypisania wyższych dawek w grupie veliparib-karboplatyna do karboplatyny lub veliparibu. Pomimo wyższych wskaźników zmniejszania dawki i wczesnego przerwania leczenia w grupie leczonej veliparib-karboplatyną niż w grupie kontrolnej, szacunkowe wskaźniki patologicznej odpowiedzi całkowitej były większe w grupie leczonej veliparibem-karboplatyną. Stosowanie karboplatyny veliparibu wiązało się także z wyższym odsetkiem efektów toksycznych podczas leczenia doksorubicyną-cyklofosfamidem, podobnie jak w badaniu CALGB 40603; wyższe dawki zostały uwzględnione w hematologicznych skutkach toksycznych. Mimo to, wszyscy oprócz jednego pacjenta ukończyli cztery cykle cyklofosfamidu doksorubicyny.
Niewielka liczba pacjentów w naszym badaniu miała mutacje BRCA. Z założenia randomizacja adaptacyjna zwiększyła liczbę pacjentów z potrójnie ujemną chorobą, którzy zostali przypisani do otrzymywania karboplatyny veliparibu w porównaniu z innymi schematami eksperymentalnymi. Z tego powodu, grupa, która przeszła adaptacyjną randomizację i została wyznaczona do otrzymywania karboplatyny veliparibu mogła zostać wzbogacona o mutacje BRCA. Uszkodzenia DNA zostały ocenione u wszystkich pacjentów, ale nie zostały tutaj opisane.
Podsumowując, stwierdzono, że pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi korzystają z karboplatyny veliparibu, podczas gdy pacjenci z nowotworami dodatnimi w HER2-ujemnym i hormonem-receptorem nie. Doświadczenie z karboplatyną veliparibu w naszym badaniu pokazuje zaletę losowo dobranej próby fazy 2 fazy dla dopasowywania terapii z podzbiorami biomarkerów, aby lepiej informować o projekcie testów fazy 3, aby mogły być bardziej skupione, mniejsze i szybsze. Przyszli pacjenci odnoszą korzyści, ale uczestnicy badania również odnoszą korzyści, ponieważ narażenie na nieskuteczne leczenie jest ograniczone do minimum.
[przypisy: szczecin medicus cennik, laramid, usg ortopedyczne wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: laramid szczecin medicus cennik usg ortopedyczne wrocław